2,6-二氮杂螺[4.5]癸烷-6-羧酸1,1-二甲基乙酯 | 960294-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 中文名称: 2,6-二氮杂螺[4.5]癸烷-6-羧酸1,1-二甲基乙酯
• 中文别名: 2,6-二氮杂螺[4.5]癸烷-6-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2,6-diazaspiro[4.5]decane-6-carboxylate
• CAS: 960294-16-0
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₂
• mdl: MFCD10700118
• 分子量: 240.346
• InChiKey: HQYFHYDDVSZPPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  337.0±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.07

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.923
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二氮杂螺[4.5]癸烷-6-羧酸1,1-二甲基乙酯 在 盐酸 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过脚手架跳跃方法发现高强度的双重Orexin受体拮抗剂

  摘要：

  从suvorexant（商品名Belsomra）开始，我们成功地通过脚手架跳跃方法成功地找到了导致有效的双orexin受体拮抗剂（DORA）的有趣模板。结构-活性关系的优化不仅使我们能够改善对orexin 1和orexin 2受体（分别为Ox1和Ox2）的拮抗效力，而且还可以提高人肝微粒体（HLM）的代谢稳定性，减少对时间的抑制作用细胞色素P450（CYP）3A4，并减少P-糖蛋白（Pgp）介导的外排。化合物80 c [{（1 S，6 R）-3-（6,7-二氟喹喔啉-2-基）-3,8-二氮杂双环[4.2.0]辛烷-8-基}（4-甲基-[1,1'-联苯] -2-基）甲酮]是一种有效且选择性的DORA，可抑制orexin肽OXA和OXB对Ox1和Ox2的刺激作用。在钙释放试验中，发现80 c在Ox1和Ox2上均表现出无法克服的拮抗作用，同时在大鼠和狗模型中表现出促进睡眠的作用，与基准化合物suvorexant相似。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201600175
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-2-哌啶甲酸 在 镍 ammonium hydroxide 、 氢气 、 氯甲酸异丙酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~50.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 7.25h， 生成 2,6-二氮杂螺[4.5]癸烷-6-羧酸1,1-二甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  Practical Synthesis of Structurally Important Spirodiamine Templates

  摘要：

  DOI：

  10.1080/00397910701571599

文献信息

• [EN] GCN2 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE GCN2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2019148132A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。
• [EN] HETEROARYL DERIVATIVES AS SEPIAPTERIN REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROARYLE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE SÉPIAPTÉRINE RÉDUCTASE
  申请人：QUARTET MEDICINE INC

  公开号：WO2017059191A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  Inhibitors of sepiapterin reductase of formula (I) or (I'), wherein the substituents are defined as in the claims, and uses of sepiapterin reductase inhibitors in analgesia, treatment of acute and chronic pain, anti-inflammation, and immune cell regulation are disclosed.

  式(I)或(I')的色氨酰还原酶抑制剂，其中取代基如权利要求中所定义，以及这些色氨酰还原酶抑制剂在镇痛、治疗急慢性疼痛、抗炎和免疫细胞调节中的用途被公开。
• [EN] PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2019034890A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present application relates to a compound of Formula I, or a salt, hydrate or solvate thereof, as defined herein. The present compounds are found to have pharmacological effects, particularly at MRCK. Further provided are pharmaceutical compositions comprising said compounds. The present invention also relates to the use of these compounds as therapeutic agents, in particular, for the treatment and/or prevention of proliferative diseases, such as cancer.

  本申请涉及公式I的化合物，或其盐、水合物或溶剂合物，如本文所定义。发现这些化合物具有药理效应，特别是在MRCK上。还提供包含这些化合物的药物组合物。本发明还涉及将这些化合物用作治疗剂，特别是用于治疗和/或预防增殖性疾病，如癌症。
• Discovery of a Janus Kinase Inhibitor Bearing a Highly Three-Dimensional Spiro Scaffold: JTE-052 (Delgocitinib) as a New Dermatological Agent to Treat Inflammatory Skin Disorders
  作者：Satoru Noji、Yoshinori Hara、Tomoya Miura、Hiroshi Yamanaka、Katsuya Maeda、Akimi Hori、Hiroshi Yamamoto、Shingo Obika、Masafumi Inoue、Yasunori Hase、Takuya Orita、Satoki Doi、Tsuyoshi Adachi、Atsuo Tanimoto、Chika Oki、Yukari Kimoto、Yoshihiro Ogawa、Tamotsu Negoro、Hiromasa Hashimoto、Makoto Shiozaki

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00450

  日期：2020.7.9

  display side effects, typified by skin thinning. Accordingly, there is a need for alternate effective and well-tolerated therapies. As part of our efforts to investigate new immunomodulators, we have developed a series of JAK inhibitors, which incorporate novel three-dimensional spiro motifs and unexpectedly possess both excellent physicochemical properties and antidermatitis efficacy in the animal models

  诸如特应性皮炎的皮肤疾病源于遗传和环境原因，并且本质上是复杂的和多因素的。在可能的危险因素中，异常的免疫反应是主要病因之一。包括局部类固醇在内的免疫抑制剂是这些疾病的常见治疗方法。尽管它们在临床环境中具有可靠性，但局部类固醇仍具有副作用，典型表现为皮肤变薄。因此，需要替代的有效和良好耐受的疗法。作为研究新的免疫调节剂的努力的一部分，我们开发了一系列JAK抑制剂，这些抑制剂结合了新颖的三维螺旋基序，并且出乎意料地在动物模型中拥有出色的理化特性和抗皮炎功效。其中一种化合物JTE-052（ent - 60，也称为delgocitinib，在人体临床试验中已显示出有效且耐受性良好，最近在日本被批准用于治疗特应性皮炎，是Janus激酶抑制剂中的第一种药物。
• [EN] PYRAZOLOPYRIDINE AMINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS AMINE PYRAZOLOPYRIDINIQUES POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE AUTO-IMMUNE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020052738A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R1, R2, R3,R4 and X are as described herein, and their pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1，R2，R3，R4和X如此描述，以及它们的药学上可接受的盐、对映体或二对映体，以及包括这些化合物的组合物和使用这些化合物的方法。