(4R,4a′S,10a′S)-7′-fluoro-8′-(2-fluoropyridin-3-yl)-4a′-methyl-3′,4′,4a′,10a′-tetrahydro-1′H,5H-spiro[oxazole-4,10′-pyrano[4,3-b]chromen]-2-amine | 1379808-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (4R,4a′S,10a′S)-7′-fluoro-8′-(2-fluoropyridin-3-yl)-4a′-methyl-3′,4′,4a′,10a′-tetrahydro-1′H,5H-spiro[oxazole-4,10′-pyrano[4,3-b]chromen]-2-amine
• 英文别名: (4R,4a'S,10a'S)-7'-fluoro-8'-(2-fluoropyridin-3-yl)-4a'-methyl-3',4',4a',10a'-tetrahydro-1'H,5H-spiro[oxazole-4,10'-pyrano[4,3-b]chromen]-2-amine；(4aS,10R,10aS)-7-fluoro-8-(2-fluoropyridin-3-yl)-4a-methylspiro[1,3,4,10a-tetrahydropyrano[4,3-b]chromene-10,4'-5H-1,3-oxazole]-2'-amine
• CAS: 1379808-21-5
• 化学式: C₂₀H₁₉F₂N₃O₃
• 分子量: 387.386
• InChiKey: ZXDMKDVEFBRFIO-VDGAXYAQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  79
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-amino-7′-fluoro-8′-methoxy-1-methyl-3′,4′,4a′,10a′-tetrahydro-1′H-spiro[imidazole-4,10′-pyrano[4,3-b]chromen]-5(1H)-one 在 四(三苯基膦)钯 、 氢溴酸 、 sodium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 (4R,4a′S,10a′S)-7′-fluoro-8′-(2-fluoropyridin-3-yl)-4a′-methyl-3′,4′,4a′,10a′-tetrahydro-1′H,5H-spiro[oxazole-4,10′-pyrano[4,3-b]chromen]-2-amine
  参考文献：
  名称：

  7-四氢吡喃-2-基铬的发现：减少中枢神经系统淀粉样蛋白（Aβ）的β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制剂。

  摘要：

  为了在我们的BACE1程序中提高相对于组织蛋白酶D（CatD）的选择性，开发了一系列1,3,4,4a，10,10a-六氢吡喃并[4,3-b]色烯类似物。检查了三个不同的Asp结合部分：螺环酰基胍，氨基恶唑啉和氨基噻唑啉，以调节效能，选择性，外排和渗透性。使用基于结构的设计，探索了改善与BACE1的S3和S2'位的结合的取代基。酰基胍部分提供了最有效的类似物。这些化合物对BACE1相对于CatD具有10-420倍的选择性，并且在测量Aβ1-40产生（5-99 nM）的细胞分析中具有很高的效力。他们还遭受外排率高的困扰。尽管有这种不良特性，但仍有两个酰基胍达到了游离脑浓度（C免费，脑）在豚鼠PD模型足以满足他们的细胞IC 50秒。此外，对于化合物62，豚鼠，大鼠和食蟹猴CSF中的Aβ1–40显着降低（分别为58％，53％和63％）。

  DOI：

  10.1021/jm401635n

文献信息

• COMPOUNDS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE DISEASES
  申请人：Cook Adam

  公开号：US20120157448A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The invention provides novel tricyclic compounds of Formula I′ that inhibit β-secretase cleavage of APP and are useful as therapeutic agents for treating neurodegenerative diseases.

  该发明提供了一种新型三环化合物I'的公式，它能够抑制β-分泌酶对APP的剪切，并且可用作治疗神经退行性疾病的治疗剂。