5,5'-bis(bromomethyl)-7,7'-dimethoxy-4,4'-dibenzo[d][1,3]dioxole | 79279-10-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 单宁
• 英文名称: 5,5'-bis(bromomethyl)-7,7'-dimethoxy-4,4'-dibenzo[d][1,3]dioxole
• 英文别名: 5,5'-Bis(bromomethyl)-7,7'-dimethoxy-2H,2'H-4,4'-bi-1,3-benzodioxole；5-(bromomethyl)-4-[5-(bromomethyl)-7-methoxy-1,3-benzodioxol-4-yl]-7-methoxy-1,3-benzodioxole
• CAS: 79279-10-0
• 化学式: C₁₈H₁₆Br₂O₆
• 分子量: 488.129
• InChiKey: BVQGDGZINUTPEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5'-bis(bromomethyl)-7,7'-dimethoxy-4,4'-dibenzo[d][1,3]dioxole 在 吡啶 、 三溴化磷 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 7-(4-(2-bromoethyl)phenyl)-4,10-dimethoxy-7,8-dihydro-6H-[1,3]dioxo[4',5':3,4]benzo[1,2-c][1,3]dioxo[4',5':5,6]benzo[1,2-e]azepine
  参考文献：
  名称：

  二苯并吖庚因-四氢异喹啉杂化物作为潜在 P-糖蛋白抑制剂对多药耐药 K562/A02 细胞的设计和评价

  摘要：

  由 P-糖蛋白 (P-gp) 引起的多药耐药性 (MDR) 是癌症化疗成功的主要障碍。在这项研究中，制备了 14 种新型二苯并氮杂-四氢异喹啉杂化物作为潜在的 P-gp 抑制剂，以克服由 P-gp 引起的 MDR。其中，8a对 P-gp 的抑制作用最强，从而有效逆转 P-gp 介导的耐药性，在 K562/A02 细胞中的逆转倍数 (RF) 值为 93.17。令人兴奋的是， 8a对 MDR 逆转作用的EC 50值为 48.74 nM，比其对 K562/A02 细胞的固有细胞毒性的IC 50值（95.94 μM）低近两千倍。进一步调查表明，8a通过损害 P-gp 功能而不是影响其表达来发挥 MDR 逆转作用。分子对接和CETSA结果表明8a对P-gp具有较高的亲和力，有效提高了P-gp的稳定性。此外，8a对 CYP3A4 活性的抑制作用比 CYP3A4 抑制剂酮康唑差得多，因此可能不会引起不利

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115150
• 作为产物：
  描述：

  联苯双酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三溴化磷 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 生成 5,5'-bis(bromomethyl)-7,7'-dimethoxy-4,4'-dibenzo[d][1,3]dioxole
  参考文献：
  名称：

  二苯并吖庚因-四氢异喹啉杂化物作为潜在 P-糖蛋白抑制剂对多药耐药 K562/A02 细胞的设计和评价

  摘要：

  由 P-糖蛋白 (P-gp) 引起的多药耐药性 (MDR) 是癌症化疗成功的主要障碍。在这项研究中，制备了 14 种新型二苯并氮杂-四氢异喹啉杂化物作为潜在的 P-gp 抑制剂，以克服由 P-gp 引起的 MDR。其中，8a对 P-gp 的抑制作用最强，从而有效逆转 P-gp 介导的耐药性，在 K562/A02 细胞中的逆转倍数 (RF) 值为 93.17。令人兴奋的是， 8a对 MDR 逆转作用的EC 50值为 48.74 nM，比其对 K562/A02 细胞的固有细胞毒性的IC 50值（95.94 μM）低近两千倍。进一步调查表明，8a通过损害 P-gp 功能而不是影响其表达来发挥 MDR 逆转作用。分子对接和CETSA结果表明8a对P-gp具有较高的亲和力，有效提高了P-gp的稳定性。此外，8a对 CYP3A4 活性的抑制作用比 CYP3A4 抑制剂酮康唑差得多，因此可能不会引起不利

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115150

文献信息

• 一种N-苯基烷氧基二苯并吖庚因类化合物、其制备方法及医药用途
  申请人：徐州医科大学

  公开号：CN114805375B

  公开（公告）日：2023-07-25

  本发明公开了一种N‑苯基烷氧基二苯并吖庚因化合物、其制备方法及医药用途，属于生物医药领域，其具体为通式I所示的N‑苯基烷氧基二苯并吖庚因化合物或其药学上可接受的盐。药理实验结果表明，本发明化合物具有优良的P‑糖蛋白抑制活性、肿瘤多药耐药逆转活性及抗肿瘤转移活性，临床上可作为肿瘤多药耐药逆转剂及肿瘤转移抑制剂应用。
• JPH0324011A
  申请人：——

  公开号：JPH0324011A

  公开（公告）日：1991-02-01
• Design and evaluation of dibenzoazepine-tetrahydroisoquinoline hybrids as potential P-glycoprotein inhibitors against multidrug resistant K562/A02 cells
  作者：Chunyu Jiang、Ting Pan、Yunxiang Jiang、Zhiyu Zhang、Meifeng Zeng、Shuang Sun、Zheng Li、Yiqing Wu、Jingying Qiu、Mingshan Niu、Xiaoke Gu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115150

  日期：2023.3

  Multidrug resistance (MDR) caused by P-glycoprotein (P-gp) is a main barrier to the success of cancer chemotherapies. In this study, fourteen novel dibenzoazepine-tetrahydroisoquinoline hybrids were prepared as potential P-gp inhibitors to surmount MDR caused by P-gp. Amongst them, 8a displayed the most potent inhibition effect on P-gp, thus effectively reversing P-gp-mediated drug resistance with

  由 P-糖蛋白 (P-gp) 引起的多药耐药性 (MDR) 是癌症化疗成功的主要障碍。在这项研究中，制备了 14 种新型二苯并氮杂-四氢异喹啉杂化物作为潜在的 P-gp 抑制剂，以克服由 P-gp 引起的 MDR。其中，8a对 P-gp 的抑制作用最强，从而有效逆转 P-gp 介导的耐药性，在 K562/A02 细胞中的逆转倍数 (RF) 值为 93.17。令人兴奋的是， 8a对 MDR 逆转作用的EC 50值为 48.74 nM，比其对 K562/A02 细胞的固有细胞毒性的IC 50值（95.94 μM）低近两千倍。进一步调查表明，8a通过损害 P-gp 功能而不是影响其表达来发挥 MDR 逆转作用。分子对接和CETSA结果表明8a对P-gp具有较高的亲和力，有效提高了P-gp的稳定性。此外，8a对 CYP3A4 活性的抑制作用比 CYP3A4 抑制剂酮康唑差得多，因此可能不会引起不利