6-Methoxy-3-(1H-pyrazol-1-yl)isoquinolin-1(2H)-one | 923586-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-Methoxy-3-(1H-pyrazol-1-yl)isoquinolin-1(2H)-one
• 英文别名: 6-methoxy-3-pyrazol-1-yl-2H-isoquinolin-1-one
• CAS: 923586-67-8
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₂
• 分子量: 241.24
• InChiKey: OKFPCXPHWHQRLD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Methoxy-3-(1H-pyrazol-1-yl)isoquinolin-1(2H)-one 、 17-(3-Chloro-6-methoxyisoquinolin-1-yloxy)-13-methyl-2,14-dioxo-3,13,15-triaza-tricyclo[13.3.0.04,6]octadec-7-ene-4-carboxylic acid 生成 17-(3-Pyrazol-1-yl-6-methoxyisoquinolin-1-yloxy)-13-methyl-2,14-dioxo-3,13,15-triaza-tricyclo[13.3.0.04,6]octadec-7-ene-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS

  摘要：

  公式（I）及其N-氧化物，盐和立体异构体抑制HCV复制的抑制剂，其中X为N，CH，且X带有双键时为C; R1为—OR1，—NH—SO2R6; R2为氢，且当X为C或CH时，R2也可以是C1-6烷基; R3为氢，C1-6烷基，C1-6烷氧基C1-6烷基或C3-7环烷基; R4为异喹啉基，可选择地取代有一、两或三个取代基，每个取代基独立地选自C1-6烷基，C1-6烷氧基，羟基，卤素，多卤代C1-6烷基，多卤代C1-6烷氧基，氨基，一级或二级C1-6烷基氨基，一级或二级C1-6烷基氨基甲酰基，C1-6烷基甲酰氨基，芳基和Het; n为3、4、5或6;每个虚线（用- - - - -表示）表示可选的双键; R5为氢; 芳基; Het; C3-7环烷基，可选择地取代C1-6烷基; 或C1-6烷基，可选择地取代C3-7环烷基，芳基或与Het取代; R6为芳基; Het; C3-7环烷基，可选择地取代C1-6烷基; 或C1-6烷基，可选择地取代C3-7环烷基，芳基或与Het取代; 每个芳基为苯基，可选择地取代有一、两或三个取代基; 每个Het为含有1到4个杂原子的5或6元饱和，部分不饱和或完全不饱和的杂环，每个杂原子独立地选自氮，氧和硫，并可选择地取代有一、两或三个取代基; 包含化合物（I）的制药组合物以及制备化合物（I）的过程。还提供了公式（I）的抑制剂与利托那韦的生物利用度组合。

  公开号：

  US20090281141A1

文献信息

• Macrocyclic inhibitors of hepatitis C virus
  申请人：Tibotec Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：US07989471B2

  公开（公告）日：2011-08-02

  Inhibitors of HCV of formula (I) and the N-oxides, salts, and stereochemically isomeric forms thereof, wherein the terms R1, L, R2, R3, R4, and n have specific definitions; pharmaceutical compositions containing compounds of formula (I), and processes for preparing compounds of formula (I). Bioavailable combinations of the inhibitors of HCV of formula (I) with ritonavir are also provided.

  公式（I）的HCV抑制剂及其N-氧化物、盐和立体化学异构体，其中术语R1、L、R2、R3、R4和n具有特定定义；含有公式（I）化合物的药物组合物，以及制备公式（I）化合物的过程。还提供了公式（I）的HCV抑制剂与利托那韦的生物利用度组合。
• MACROCYLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  申请人：Tibotec Pharmaceuticals Ltd.

  公开号：EP1912995A1

  公开（公告）日：2008-04-23
• US7989471B2
  申请人：——

  公开号：US7989471B2

  公开（公告）日：2011-08-02
• US8012939B2
  申请人：——

  公开号：US8012939B2

  公开（公告）日：2011-09-06
• [EN] MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：TIBOTEC PHARM LTD

  公开号：WO2007014921A1

  公开（公告）日：2007-02-08

  [EN] Inhibitors of HCV replication of formula (I) and the N-oxides, salts, and stereoisomers thereof, wherein X is N, CH and where X bears a double bond it is C; R¹ is -OR⁵, -NH-SO₂R⁶; R² is hydrogen, and where X is C or CH, R² may also be C_1-6alkyl; R³ is hydrogen, C_1-6alkyl, C_1-6alkoxyC_1-6alkyl, or C_3-7cycloalkyl; R₄ is isoquinolinyl optionally substituted with one, two or three substituents each independently selected from C_1-6alkyl, C_1-6alkoxy, hydroxy, halo, polyhalo- C_1-6alkyl, polyhaloC_1-6alkoxy, amino, mono- or diC_1-6alkylamino, mono- or DiC_1-6alkylaminocarbonyl, C_1-6alkylcarbonyl-amino, aryl, and Het; n is 3, 4, 5, or 6; each dashed line (represented by ) represents an optional double bond; R⁵ is hydrogen; aryl; Het; C_3-7cycloalkyl optionally substituted with C_1-6alkyl; or C_1-6alkyl optionally substituted with C_3-7cycloalkyl, aryl or with Het; R⁶ is aryl; Het; C_3-7cycloalkyl optionally substituted with C_1-6alkyl; or C_1-6alkyl optionally substituted with C_3-7cycloalkyl, aryl or with Het; each aryl is phenyl optionally substituted with one, two or three substituents; and each Het is a 5 or 6 membered saturated, partially unsaturated or completely unsaturated heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms each independently selected from nitrogen, oxygen and sulfur, and being optionally substituted with one, two or three substituents; pharmaceutical compositions containing compounds (I) and processes for preparing compounds (I). Bioavailable combinations of the inhibitors of HCV of formula (I) with ritonavir are also provided.
  [FR] Inhibiteurs de la réplication du VHC de formule (I) etN-oxydes, sels et stéréoisomères de ceux-ci, dans laquelle formule X est N, CH et dans les cas où X porte une double liaison, X est C ; R¹ est -OR⁵, -NH-SO₂R⁶ ; R² est un hydrogène et dans les cas où X est C ou CH, R² peut également être un alkyle en C_1-6 ; R³ est un hydrogène, un alkyle en C_1-6, un (alcoxy en C_1-6)(alkyle en C_1-6) ou un cycloalkyle en C_3-7 ; R⁴ est un isoquinolyle facultativement substitué par un, deux ou trois substituants sélectionnés chacun indépendamment entre un alkyle en C_1-6, un alcoxy en C_1-6, un hydroxy, un halo, un polyhaloalkyle en C_1-6, un polyhaloalcoxy en C_1-6, un amino, un mono- ou di(alkyl en C_1-6)amino, un mono- ou di(alkyl en C_1-6)aminocarbonyle, un (alkyl en C_1-6)carbonylamino, un aryle et Het ; n est 3, 4, 5 ou 6 ; chaque trait discontinu (représenté par -------) représente une double liaison facultative ; R⁵ est un hydrogène ; un aryle ; Het ; un cycloalkyle en C_3-7 facultativement substitué par un alkyle en C_1-6 ; ou un alkyle en C_1-6 facultativement substitué par un cycloalkyle en C_3-7, par un aryle ou par Het ; R⁶ est un aryle ; Het ; un cycloalkyle en C_3-7 facultativement substitué par un alkyle en C_1-6 ; ou un alkyle en C_1-6 facultativement substitué par un cycloalkyle en C_3-7, par un aryle ou par Het ; chaque aryle est un phényle facultativement substitué par un, deux ou trois substituants ; et chaque Het est un hétérocycle saturé, partiellement insaturé ou complètement insaturé à 5 ou 6 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes sélectionnés indépendamment entre l'azote, l'oxygène et le soufre et qui est facultativement substitué par un, deux ou trois substituants ; compositions pharmaceutiques contenant les composés (I) et procédés servant à préparer les composés (I). L'invention concerne également des associations biodisponibles des inhibiteurs du VHC de formule (I) avec du ritonavir.