1-bromo-7-tert-butoxycarbonylamino-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one | 1023620-70-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: 1-bromo-7-tert-butoxycarbonylamino-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one
• 英文别名: 7-(tert-butoxycarbonyl-amino)-1-bromo-5,7,8,9-tetrahydro-benzocyclohepten-6-one；tert-butyl N-(1-bromo-6-oxo-5,7,8,9-tetrahydrobenzo[7]annulen-7-yl)carbamate
• CAS: 1023620-70-3
• 化学式: C₁₆H₂₀BrNO₃
• 分子量: 354.244
• InChiKey: ZNCJMMVKCNIAGU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-bromo-7-tert-butoxycarbonylamino-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醚 为溶剂， 反应 72.0h， 以80%的产率得到7-amino-1-bromo-5,7,8,9-tetrahydro-benzocyclohepten-6-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一种新型的氨基苯并亚砜衍生物是哺乳动物氨基肽酶N / CD13的皮摩尔抑制剂

  摘要：

  描述了一类新型的低分子量，高效和选择性的非氨肽酶N抑制剂（APN / CD13）。我们报告了7-氨基-苯并环庚-6-1 1a的外消旋取代类似物的合成和体外评估。我们研究了在芳香环上被苯基和卤素取代的各种方法。体外动力学研究表明，这些化合物是迄今为止发现的最有效的APN / CD13抑制剂之一。在cycloheptenone放置在位置1或4疏水取代基1A导致有效的化合物1C-H ，b ' -c '，˚F '，ħ '与ķ我在纳摩尔范围内。本工作的关键发现是观察到的1,4-二取代的加和作用，这导致了皮摩尔抑制剂1d的发现（K i  = 60 pM）。设计的抑制剂保留了我们的先导结构1a对氨肽酶家族中选定成员的选择性，同时抑制能力和保守稳定性也得到了显着提高。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.089
• 作为产物：
  描述：

  1-bromo-7-tert-butoxycarbonylamino-5,6,8,9-tetrahydro-5H-benzocyclohepten-6-ol 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以66%的产率得到1-bromo-7-tert-butoxycarbonylamino-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one
  参考文献：
  名称：

  一种新型的氨基苯并亚砜衍生物是哺乳动物氨基肽酶N / CD13的皮摩尔抑制剂

  摘要：

  描述了一类新型的低分子量，高效和选择性的非氨肽酶N抑制剂（APN / CD13）。我们报告了7-氨基-苯并环庚-6-1 1a的外消旋取代类似物的合成和体外评估。我们研究了在芳香环上被苯基和卤素取代的各种方法。体外动力学研究表明，这些化合物是迄今为止发现的最有效的APN / CD13抑制剂之一。在cycloheptenone放置在位置1或4疏水取代基1A导致有效的化合物1C-H ，b ' -c '，˚F '，ħ '与ķ我在纳摩尔范围内。本工作的关键发现是观察到的1,4-二取代的加和作用，这导致了皮摩尔抑制剂1d的发现（K i  = 60 pM）。设计的抑制剂保留了我们的先导结构1a对氨肽酶家族中选定成员的选择性，同时抑制能力和保守稳定性也得到了显着提高。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.06.089

文献信息

• AMINOBENZOCYCLOHEPTENE DERIVATIVES, METHODS FOR PREPARING THE SAME AND USES THEREOF IN THERAPY
  申请人：Tarnus-Rondeau Céline

  公开号：US20100069504A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  A compound of the general formula (I) as an active principle for treating cancer, specifically tumors, in particular diseases involving inhibition of metalloproteases, such as Aminopeptidase-N. Pharmaceutical compositions comprising the compound of general formula (I). Methods of treatment using the compound of general formula (I).

  一种具有一般化学式（I）的化合物作为治疗癌症的活性成分，特别是肿瘤，特别是涉及金属蛋白酶抑制的疾病，如氨基肽酶-N。包括具有一般化学式（I）的化合物的药物组合物。使用一般化学式（I）的化合物进行治疗的方法。
• Exploring S1 plasticity and probing S1′ subsite of mammalian aminopeptidase N/CD13 with highly potent and selective aminobenzosuberone inhibitors
  作者：Germain Revelant、Mira Al-Lakkis-Wehbe、Marjorie Schmitt、Sarah Alavi、Céline Schmitt、Lionel Roux、Mounir Al-Masri、Nadège Schifano-Faux、Carmen Maiereanu、Céline Tarnus、Sébastien Albrecht

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.04.066

  日期：2015.7

  In order to probe the S1 and S10 mammalian aminopeptidase N subsites, racemic 1- or 4-substituted 7-aminobenzocyclohepten-6-one derivatives were synthesized and evaluated for their ability to inhibit mammalian aminopeptidase N. We focused on improving the physicochemical and ADME properties of this series by targeting lipophilicity and LELP score. Some 4-heteroaryl substituted analogues displayed reduced lipophilicity and enhanced inhibition potency with K-i values in the nanomolar range. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• DERIVES D'AMINOBENZOCYCLOHEPTENE, LEURS PROCEDES DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN THERAPEUTIQUE
  申请人：Universite De Haute Alsace

  公开号：EP2084125B1

  公开（公告）日：2012-01-11
• A novel amino-benzosuberone derivative is a picomolar inhibitor of mammalian aminopeptidase N/CD13
  作者：Carmen Maiereanu、Céline Schmitt、Nadège Schifano-Faux、Didier Le Nouën、Albert Defoin、Céline Tarnus

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.06.089

  日期：2011.9

  and selective non peptidic inhibitors of aminopeptidase N (APN/CD13) is described. We report the synthesis and in vitro evaluation of racemic substituted analogues of 7-amino-benzocyclohepten-6-one 1a. We investigated various substitutions on the aromatic ring with phenyl and halogen groups. In vitro kinetic studies revealed that these compounds are among the most effective APN/CD13 inhibitors found

  描述了一类新型的低分子量，高效和选择性的非氨肽酶N抑制剂（APN / CD13）。我们报告了7-氨基-苯并环庚-6-1 1a的外消旋取代类似物的合成和体外评估。我们研究了在芳香环上被苯基和卤素取代的各种方法。体外动力学研究表明，这些化合物是迄今为止发现的最有效的APN / CD13抑制剂之一。在cycloheptenone放置在位置1或4疏水取代基1A导致有效的化合物1C-H ，b ' -c '，˚F '，ħ '与ķ我在纳摩尔范围内。本工作的关键发现是观察到的1,4-二取代的加和作用，这导致了皮摩尔抑制剂1d的发现（K i  = 60 pM）。设计的抑制剂保留了我们的先导结构1a对氨肽酶家族中选定成员的选择性，同时抑制能力和保守稳定性也得到了显着提高。
• Aminobenzosuberone Scaffold as a Modular Chemical Tool for the Inhibition of Therapeutically Relevant M1 Aminopeptidases
  作者：Emmanuel Salomon、Marjorie Schmitt、Anil Marapaka、Athanasios Stamogiannos、Germain Revelant、Céline Schmitt、Sarah Alavi、Isabelle Florent、Anthony Addlagatta、Efstratios Stratikos、Céline Tarnus、Sébastien Albrecht

  DOI：10.3390/molecules23102607

  日期：——

  The synthesis of racemic substituted 7-amino-5,7,8,9-tetrahydrobenzocyclohepten-6-one hydrochlorides was optimized to enhance reproducibility and increase the overall yield. In order to investigate their specificity, series of enzyme inhibition assays were carried out against a diversity of proteases, covering representative members of aspartic, cysteine, metallo and serine endopeptidases and including eight members of the monometallic M1 family of aminopeptidases as well as two members of the bimetallic M17 and M28 aminopeptidase families. This aminobenzosuberone scaffold indeed demonstrated selective inhibition of M1 aminopeptidases to the exclusion of other tested protease families; it was particularly potent against mammalian APN and its bacterial/parasitic orthologues EcPepN and PfAM1.

  对于甲基取代的7-氨基-5,7,8,9-四氢苯并环庚烯-6-酮盐酸盐的合成进行了优化，以增强可重复性并提高总产量。为了研究它们的特异性，进行了一系列酶抑制实验，针对多种蛋白酶，包括天冬氨酸蛋白酶、半胱氨酸蛋白酶、金属蛋白酶和丝氨酸内切肽酶的代表性成员，以及单金属M1家族氨基肽酶的八个成员，以及双金属M17和M28氨基肽酶家族的两个成员。这种氨基苯并苏二酮骨架确实表现出对M1氨基肽酶的选择性抑制，而不影响其他测试的蛋白酶家族；它对哺乳动物APN以及其细菌/寄生物同源物EcPepN和PfAM1表现出特别强效。