4-[2,3-Dihydro-2-oxo-1-phenyl-3-(4-pyridinylmethyl)-1H-indol-3-yl]-2-butenoic Acid Ethyl Ester Hydrochloride | 150898-67-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4-[2,3-Dihydro-2-oxo-1-phenyl-3-(4-pyridinylmethyl)-1H-indol-3-yl]-2-butenoic Acid Ethyl Ester Hydrochloride
• 英文别名: ethyl (E)-4-[2-oxo-1-phenyl-3-(pyridin-4-ylmethyl)indol-3-yl]but-2-enoate;hydrochloride
• CAS: 150898-67-2
• 化学式: C₂₆H₂₄N₂O₃*ClH
• 分子量: 448.949
• InChiKey: NHQNWHFLQNWMPM-FNXZNAJJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.17
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  59.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

文献信息

• NOVEL NEUROTRANSMITTER RELEASERS USEFUL FOR COGNITION ENHANCEMENT
  申请人：THE DU PONT MERCK PHARMACEUTICAL COMPANY

  公开号：EP0623127B1

  公开（公告）日：1997-04-02
• US5414004A
  申请人：——

  公开号：US5414004A

  公开（公告）日：1995-05-09
• US5532247A
  申请人：——

  公开号：US5532247A

  公开（公告）日：1996-07-02
• [EN] NOVEL NEUROTRANSMITTER RELEASERS USEFUL FOR COGNITION ENHANCEMENT
  申请人：THE DU PONT MERK PHARMACEUTICAL COMPANY

  公开号：WO1993014085A1

  公开（公告）日：1993-07-22

  (EN) Compounds of formula (I) have been shown to enhance the release of the neurotransmitter acetylcholine, and thus may be useful in the treatment of diseases of man, such as in Alzheimer's disease and other conditions involving learning and cognition, where subnormal levels of this neurochemical are found. The compounds of this invention can be described as shown in formula (I) where Q is (a) or (b), A and B are independently selected from the group including H, R4, -OH and -OCOR4, or A and B together form =O, =S, =CH2, =CHR4, =C(R4), =NOH, =NOR4, 1,3-dioxane, 1,3-dioxolane, 1,3-dithiane or 1,3-dithiolane; R1 is 4-, 3-, or 2-pyridyl, pirimidyl, pyrazinyl, 2-fluoro-4-pyridyl or 3-fluoro-4-pyridyl; R2 is alkyl of 1 to 10 carbons, cycloalkyl of 3 to 8 carbons, 2-, 3-, or 4-pyridyl, Phe or Phe-W; Phe is a phenyl group; W is F, Cl, Br, R4, -OH, -OR4, -NO2, -NH2, -NHR4, -NR4R4, -CN, -S(O)m-R4; R3 is H, F, Cl, Br, -CN, -OH, -NO2, -NH2, -CF3, -NHR4, -NR4R4, R4, -OR4, -S(O)m-R4; R4 and R4' are alkyl of 1 to 4 carbons, CH2Phe-W or Phe-W; R5 is -(CH2)n-Y or -OCOR4; Y is H, OH, NH2, -NHR4, -NR4R4, -NHCOR4, -NHCO2R4, F, Cl, Br, OR4, -S(O)mR4, -CO2H, -CO2R4, -CN, -CONR4R4, -CONHR4, -CONH2, -COR4; -CH=CHCO2R4, OCOR4, Phe, Phe-W, -C=CCO2R4, -CH=CHR4, or -C=CR4; m is 0, 1 or 2; n is 1 to 7; provided that, when Q is oxindole and R5 is (CH2)nY, then Y is other than OH; and physiologically suitable salts thereof.(FR) On a découvert que des composés de formule (I) stimulent la libération du neurotransmetteur acétylcholine et peuvent par conséquent être utiles dans le traitement de maladies humaines telles que la maladie d'Alzheimer et d'autres pathologies liées à l'apprentissage et à la cognition, dans lesquelles on a détecté des niveaux inférieurs à la normale de cette substance neurochimique. Les composés de cette invention sont décrits dans la formule (I) dans laquelle Q représente (a) ou (b), A et B sont indépendamment sélectionnés dans le groupe formé par H, R4, -OH et -OCOR4, ou A et B forment ensemble =O, =S, =CH2, =CHR4, =C(R4), =NOH, =NOR4, 1,3-dioxane, 1,3-dioxolane, 1,3-dithiane ou 1,3-dithiolane; R1 représente 4-, 3-, ou 2-pyridyle, pyrimidyle, pyrazinyle, 2-fluoro-4-pyridyle ou 3-fluoro-4-pyridyle; R2 représente alkyle comprenant de 1 à 10 atomes de carbone, cycloalkyle comprenant de 3 à 8 atomes de carbone, 2-, 3-, ou 4-pyridyle, Phe ou Phe-W, Phe représente un groupe phényle; W représente F, Cl, Br, R4, -OH, -OR4, -NO2, -NH2, -NHR4, -NR4R4, -CN, -S(O)m-R4; R3 représente H, F, Cl, Br, -CN, -OH, -NO2, -NH2, -CF3, -NHR4, -NR4R4, R4, -OR4, -S(O)m-R4, R4 et R4' représentent alkyle comprenant de 1 à 4 atomes de carbone, CH2Phe-W ou Phe-W; R5 représente -(CH2)m-Y ou -OCOR4; Y représente H, OH, NH2, -NHR4, -NR4R4, -NHCOR4, -NHCO2R4, F, Cl, Br, OR4, -S(O)mR4, -CO2H, -CO2R4, -CN, -CONR4R4, -CONHR4, -CONH2, -COR4; -CH=CHCO2R4, -OCOR4, Phe, Phe-W, -C=CCO2R4, -CH=CHR4, ou -C=CR4; m vaut 0, 1 ou 2; n est compris entre 1 et 7; à condition que lorsque Q représente indoxyle et R5 représente (CH2)nY, Y ne représente pas OH. Les sels physiologiquement appropriés de ces composés sont également décrits dans cette invention.