1-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-6,7-bis(benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 102921-08-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-6,7-bis(benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 6,7-bis-benzyloxy-1-(3,4,5-trimethoxy-benzyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline；1-(3',4',5'-Trimethoxybenzyl)-6,7-dibenzyloxy-1,2,3,4-tetrahydroisochinolin；1-(3',4',5'-Trimethoxybenzyl)-6,7-dibenzyloxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin；6,7-Bis(phenylmethoxy)-1-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 102921-08-4
• 化学式: C₃₃H₃₅NO₅
• 分子量: 525.645
• InChiKey: DNDLTFPPDHXTOZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-6,7-bis(benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 盐酸 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium carbonate 、 magnesium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 27.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of Trimetoquinol Derivatives:  Novel Thromboxane A₂/Prostaglandin H₂ Antagonists with Diminished β-Adrenergic Agonist Activity

  摘要：

  Trimetoquinol (TMQ, 1) is a unique catecholamine with a strong stereodependence for agonism at beta-adrenergic (S much greater than R) and antagonism at thromboxane A(2)/prostaglandin H-2 (TP; R much greater than S) receptors. Our laboratory has reported the effects of N-alkylation and modification of the trisubstituted benzyl group in these receptor systems. For iodinated derivative 5, maintaining potency in TP receptor systems (112%) was coupled with maintaining limited potency in beta-adrenergic receptor systems (34% for beta(1) and 47% for beta(2)) In this study, several diverse TMQ derivatives were prepared to probe for binding interactions specific to a particular receptor system. Planar amidine 2, which was designed to explore the importance of TMQ's chiral center, showed a dramatic loss of potency (<1%) in each receptor system. Likewise, the homologation of a previously described N-benzyl derivative (3) to the N-phenylethyl derivative 4 also showed reduced potency (<3%) in both receptor systems. However, modification of the trimethoxybenzyl group of TMQ to a 4-hydroxy-3-nitrobenzyl group (7) provided a unique lead for TMQ derivatives with significant potency in TP receptor systems (91%) and reduced potency in beta-adrenergic receptor systems (4% for beta(1) and 19% for beta(2)).

  DOI：

  10.1021/jm950896w
• 作为产物：
  描述：

  3,4-di(benzyloxy)phenethylamine 在 sodium tetrahydroborate 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 91.25h， 生成 1-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-6,7-bis(benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  N-取代的间苯三酚类似物的合成，β-肾上腺素激动剂和抗聚集特性。

  摘要：

  Trimetoquinol [1-（3,4,5-三甲氧基苄基）-6,7-二羟基-1,2,3,4-四氢异喹啉，TMQ]是有效的β-肾上腺素能受体激动剂和人类血小板聚集抑制剂。在N-苄基存在下，使用HCl选择性裂解O-苄基，并从邻苯二酚与亚硫酰氯的反应中形成环状亚硫酸酯。N-取代基包括甲基，苄基和β-羟基-和β-氯乙基。每个N-取代的TMQ都引起β2（气管）和β1（心房）肾上腺素受体组织的浓度依赖性刺激，并抑制15（S）-hydroxy-11 alpha，9 alpha-（epoxymethano）prosta-5,13（ E）-二壬酸（U46619，血栓烷A2模拟物）介导的人血小板活化。TMQ仍然是该系列中最强大的。结构活性结果表明，N-取代基越大，β-肾上腺素能活性越低，但对血小板聚集活性的抑制作用越高。因此，这些TMQ类似物对两种生物活性的结构要求是不同的。

  DOI：

  10.1021/jm00159a008

文献信息

• Synthesis and thromboxane A2 antagonist activity of N-benzyltrimetoquinol analogs
  作者：Marc W. Harrold、Barbara Grajzl、Yangmee Shin、Karl J. Romstedt、Dennis R. Feller、Duane D. Miller

  DOI：10.1021/jm00403a006

  日期：1988.8

  It is currently believed that the platelet thromboxane A2 (TXA2/PGH2) receptor is different from the vascular TXA2/PGH2 receptor. While the majority of TXA2 receptor antagonists are structurally related to the prostaglandins, trimetoquinol (TMQ) represents a unique nonprostanoid antagonist. TMQ also possesses beta-adrenergic activity; however, an N-benzyl substituent on TMQ has been shown to impart

  当前认为，血小板血栓烷A2（TXA2 / PGH2）受体不同于血管TXA2 / PGH2受体。尽管大多数TXA2受体拮抗剂在结构上与前列腺素有关，但均苯三酚（TMQ）代表独特的非前列腺素拮抗剂。TMQ还具有β-肾上腺素能活性。然而，已证明TMQ上的N-苄基取代基相对于β-肾上腺素能具有一定的选择性。在这项研究中，我们检查了一系列取代的TMQ N-苄基类似物的合成和TXA2拮抗活性。尽管这些类似物在血小板抗聚集活性和N-苄基取代基的供电子能力之间存在明显的直接相关性，没有这种相关性可以证明抑制收缩反应。因此，非前列腺素TXA2拮抗剂可用于证明血小板和血管TXA2 / PGH2反应之间的差异。