2-Methyl-5-{6-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ylmethyl}-furan-3-carboxylic acid ethyl ester | 186390-08-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-Methyl-5-{6-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ylmethyl}-furan-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2-methyl-5-[[6-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzoyl]amino]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-yl]methyl]furan-3-carboxylate
• CAS: 186390-08-9
• 化学式: C₃₂H₂₉F₃N₂O₄
• 分子量: 562.588
• InChiKey: IDDUYISAXSCLRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

文献信息

• Biphenyl-2-carboxylic acid-tetrahydro-isoquinolin-6-yl amide derivatives, their preparation and use as inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and/or apolipoprotein B (ApoB) secretion
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP1181954A2

  公开（公告）日：2002-02-27

  Compositions comprising a lipid lowering agent selected from cholesterol biosynthesis inhibitors, bile acid sequestrants, fibrates, cholesterol absorption inhibitors, and niacin; and an inhibitor of microsomal triglyceride transfer protein for treating atherosclerosis, obesity and related diseases.

  包含一种降脂药的组合物，该降脂药选自胆固醇生物合成抑制剂、胆汁酸螯合剂、纤维酸盐、胆固醇吸收抑制剂和烟酸；以及一种微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂，用于治疗动脉粥样硬化、肥胖症和相关疾病。
• BIPHENYL-2-CARBOXYLIC ACID-TETRAHYDRO-ISOQUINOLIN-6-YL AMIDE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS INHIBITORS OF MICROSOMAL TRIGLYCERIDE TRANSFER PROTEIN AND/OR APOLIPOPROTEIN B (Apo B) SECRETION
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0832069B1

  公开（公告）日：2003-03-05
• [EN] BIPHENYL-2-CARBOXYLIC ACID-TETRAHYDRO-ISOQUINOLIN-6-YL AMIDE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS INHIBITORS OF MICROSOMAL TRIGLYCERIDE TRANSFER PROTEIN AND/OR APOLIPOPROTEIN B (Apo B) SECRETION<br/>[FR] DERIVES DE BIPHENYL-2-ACIDE CARBOXYLIQUE-TETRAHYDRO-ISOQUINOLEINE-6-YL AMIDES, PREPARATION DE CES AMIDES ET UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTEINE DE TRANSFERT DE TRIGLYCERIDE MICROSOMAL ET/OU DE LA SECRETION D'APOLIPOPROTEINES B (Apo B)
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1996040640A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) Compounds of formula (I), wherein X is CH2, CO, CS or SO2; Y is selected from: a direct link, aliphatic hydrocarbylene radicals having up to 20 carbon atoms, which radical may be mono-substituted by hydroxy, (C1-C10)alkoxy, (C1-C10)acyl, (C1-C10)acyloxy, or (C6-C10)aryl, NH, and O, provided that if X is CH2, Y is a direct link; Z is selected from the following groups: (1) H, halo, cyano, (2) hydroxy, (C1-C10)alkoxy, (C1-C10)alkylthio, (C1-C10)acyl, thiophenylcarbonyl, (C1-C10)alkoxycarbonyl, (3) (C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino, (C6-C10)aryl(C1-C10)alkylamino, provided that Y is not O or NH, (4) unsubstituted vinyl, (C6-C10)aryl, (C3-C8)cycloalkyl and fused benz derivatives thereof, (C7-C10)polycycloalkyl, (C4-C8)cycloalkenyl, (C7-C10)polycycloalkenyl, (5) (C6-C10)aryloxy, (C6-C10)arylthio, (C6-C10)aryl(C1-C10)alkoxy, (C6-C10)aryl(C1-C10)alkylthio, (C3-C8)cycloalkyloxy, (C4-C8)cycloalkenyloxy, (6) heterocyclyl selected from the group consisting of monocyclic radicals and fused polycyclic radicals, wherein said radicals contain a total of from 5 to 14 ring atoms, wherein said radicals contain a total of from 1 to 4 ring heteroatoms independently selected from oxygen, nitrogen, and sulfur, and wherein the individual rings of said radicals may be independently saturated, partially unsaturated, or aromatic, provided that if X is CH2, Z is H or is selected from groups (4) and (6), wherein, when Z contains one or more rings, said rings may each independently bear 0 to 4 substituents independently selected from halo, hydroxy, cyano, nitro, oxo, thioxo, aminosulfonyl, phenyl, phenoxy, phenylthio, halophenylthio, benzyl, benzyloxy, (C1-C10)alkyl, (C1-C10)alkoxy, (C1-C10)alkoxycarbonyl, (C1-C10)alkylthio, (C1-C10)alkylamino, (C1-C10)alkylaminocarbonyl, di(C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylaminocarbonyl, di(C1-C10)alkylamino(C1-C10)alkoxy, (C1-C3)perfluoroalkyl, (C1-C3)perfluoroalkoxy, (C1-C10)acyl, (C1-C10)acyloxy, (C1-C10)acyloxy(C1-C10)alkyl, and pyrrolidinyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention relates to compounds which are inhibitors of microsomal triglyceride transfer protein and/or apolipoprotein B (Apo B) secretion, and which are accordingly useful for the prevention and treatment of atherosclerosis and its clinical sequelae, for lowering serum lipids, and related diseases. The invention further relates to compositions comprising the compounds and to methods of treating atherosclerosis, obesity, and related diseases and/or conditions with the compounds.(FR) Cette invention concerne des composés représentés par la formule (I) ainsi que des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. Dans la formule (I), X est CH2, CO, CS ou SO2, Y est sélectionné dans le groupe constitué par (a) une liaison directe, (b) des radicaux aliphatiques d'hydrocarbylène ayant jusqu'à 20 atome de carbone, ces radicaux pouvant être mono-substitués par hydroxy, (C1-C10)alkoxy, (C1-C10)acyle, (C1-C10)acyloxy ou (C6-C10)aryle, (c) NH, et O, à condition que lorsque X est CH2, Y soit une liaison directe; Z est sélectionné dans l'ensemble des groupes suivants: (1) H, halo, cyano, (2) hydroxy, (C1-C10)alkoxy, (C1-C10)alkylthio, (C1-C10)acyle, thiophénylcarbonyle, (C1-C10)alkoxycarbonyle, (3) (C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylamino, (C6-C10)aryle(C1-C10)alkylamino, à condition que Y ne soit ni O ni NH, (4) vinyle non substitué, (C6-C10)aryle, (C3-C8)cycloalkyle et ses dérivés benzo condensés, (C7-C10)polycycloalkyle, (C4-C8)cycloalkényle, (C7-C10)polycycloalkényle, (5) (C6-C10) aryloxy, (C6-C10)arylthio, (C6-C10)aryle(C1-C10)alkoxy, (C6-C10)aryle(C1-C10)alkylthio, (C3-C8)cycloalkyloxy, (C4-C8)cycloalkényloxy, (6) hétérocyclyle sélectionné dans le groupe constitué de radicaux monocycliques et de radicaux polycycliques condensés, lesdits radicaux contenant un total de 5 à 14 atomes cycliques, lesdits radicaux contenant un total de 1 à 4 hétéroatomes cycliques sélectionnés indépendamment parmi l'oxygène, l'azote et le soufre, et les noyaux individuels desdits radicaux pouvant être indépendamment saturés, partiellement insaturés ou aromatiques, à condition que si X est CH2, alors Z soit H ou soit choisi parmi les groupes (4) et (6), où, lorsque Z contient un ou plusieurs noyaux, lesdits noyaux peuvent porter chacun indépendamment de 0 à 4 substituants sélectionnés indépendamment parmi halo, hydroxy, cyano, nitro, oxo, thioxo, aminosulfonyle, phényle, phénoxy, phénylthio, halophénylthio, benzyle, benzyloxy, (C1-C10)alkyle, (C1-C10)alkoxy, (C1-C10)alkoxycarbonyle, (C1-C10)alkylthio, (C1-C10)alkylamino, (C1-C10)alkylaminocarbonyle, di(C1-C10)alkylamino, di(C1-C10)alkylaminocarbonyle, di(C1-C10)alkylamino(C1-C10)alkoxy, (C1-C3)perfluoroalkyle, (C1-C3)perfluoroalkoxy, (C1-C10)acyle, (C1-C10)acyloxy, (C1-C10)acyloxy(C1-C10)alkyle et pyrrolidinyle. Cette invention se rapporte à des composés qui sont des inhibiteurs de la protéine de transfert de triglycéride microsomal et/ou de la sécrétion d'apolipoprotéines B (Apo B), et qui de ce fait s'avèrent utiles s'agissant de la prévention et du traitement de l'athérosclérose et de ses séquelles cliniques, de la réduction des lipides sériques et du traitement des maladies associées. Cette invention se rapporte en outre à des compositions contenant lesdits composés ainsi qu'à des procédés de traitement, avec ces composés, de l'athérosclérose, de l'obésité, et de maladies et/ou de troubles associés.