BQU57 | 1637739-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: BQU57
• 英文别名: 6-amino-1,3-dimethyl-4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile；6-amino-1,3-dimethyl-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-4H-pyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
• CAS: 1637739-82-2
• 化学式: C₁₆H₁₃F₃N₄O
• 分子量: 334.301
• InChiKey: IJCMHHSFXFMZAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  76.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-三氟亚苄基)-丙二腈 、 1,3-二甲基-5-吡唑酮 生成 BQU57
  参考文献：
  名称：

  Discovery and characterization of small molecules that target the GTPase Ral

  摘要：

  这些第一代抑制剂将成为阐明 Ral 信号通路的宝贵工具，并为开发 Ral 特异性癌症治疗药物迈出了一步。在癌症中，通过 Ras GTPase 通路发出的信号往往非常活跃，而 Ras 通路成分正被广泛研究为潜在癌症疗法的靶点。在这里，Dan Theodorescu 及其同事采用基于结构的方法，发现了选择性靶向 Ras 信号的重要下游介质 Ral GTPase 的小分子抑制剂。这些抑制剂能在 Ral 处于非活性状态时与其结合，并在生物化学、细胞实验和小鼠体内进行了表征。这些第一代抑制剂将成为阐明 Ral 信号的宝贵工具，并向开发 Ral 特异性癌症治疗药物迈出了一步。Ras 样 GTP 酶 RalA 和 RalB 是肿瘤生长和转移的重要驱动因素1。阻断 Ral 功能的化学物质将成为有价值的研究工具和癌症治疗药物。在这里，我们利用蛋白质结构分析和虚拟筛选来确定与 Ral 的 GDP 结合形式上的一个位点结合的类药物分子。化合物 RBC6、RBC8 和 RBC10 可抑制 Ral 与其效应物 RALBP1 的结合，还可抑制 Ral 介导的小鼠胚胎成纤维细胞的细胞扩散和人类癌细胞系的锚定依赖性生长。等温滴定量热法、表面等离子体共振和 1Hâ15N 横向弛豫优化光谱（TROSY）核磁共振谱证实了 RBC8 衍生物 BQU57 与 RalB 的结合。相对于 GTP 酶 Ras 和 RhoA，RBC8 和 BQU57 显示出对 Ral 的选择性，它们抑制肿瘤异种移植生长的程度与使用 RNA 干扰去除 Ral 的程度相似。我们的研究结果表明，基于结构的发现有助于开发治疗依赖 Ral 的癌症的药物。

  DOI：

  10.1038/nature13713

文献信息

• [EN] ANTI-CANCER COMPOUNDS TARGET RAL GTPASES AND METHODS OF USING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS ANTICANCÉREUX CIBLANT DES GTPASES RAL ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2016007905A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  Methods of inhibiting the growth or metastasis of a cancer in a subject by inhibiting a Ral GTPase in the subject, and small molecule inhibitors of Ral GTPases useful in the methods of the invention. Pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention, and methods of using the same.

  通过抑制受试者中的Ral GTPase来抑制癌症的生长或转移的方法，以及在本发明方法中有用的Ral GTPase的小分子抑制剂。包含本发明化合物的药物组合物，以及使用这些方法的方法。
• CELL AGGREGATION PROMOTING AGENT
  申请人：Kaneka Corporation

  公开号：EP3733837A1

  公开（公告）日：2020-11-04

  The present invention is directed to providing a means for appropriately controlling the size of cell aggregates without relying on mechanical/physical means. Specifically, the present invention relates to a cell aggregation promoter for use in suspension culture of cells, comprising an SRF inhibitor. The present invention also relates to a method for producing cell aggregates, comprising a step of culturing cells in suspension in a culture medium comprising an SRF inhibitor.

  本发明旨在提供一种不依赖机械/物理手段而适当控制细胞聚集体大小的方法。具体地说，本发明涉及一种用于细胞悬浮培养的细胞聚集促进剂，包括一种 SRF 抑制剂。本发明还涉及一种生产细胞聚集体的方法，包括在含有 SRF 抑制剂的培养基中培养悬浮细胞的步骤。
• Anti-cancer compounds targeting Ral GTPases and methods of using the same
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF COLORADO, a body corporate

  公开号：US10202397B2

  公开（公告）日：2019-02-12

  Methods of inhibiting the growth or metastasis of a cancer in a subject by inhibiting a Ral GTPase in the subject, and small molecule inhibitors of Ral GTPases useful in the methods of the invention. Pharmaceutical compositions containing the compounds of the invention, and methods of using the same.

  通过抑制受试者体内的Ral GTP酶来抑制癌症生长或转移的方法，以及在本发明方法中有用的Ral GTP酶小分子抑制剂。含有本发明化合物的药物组合物，以及使用本发明化合物的方法。
• Synthesis of novel Ral inhibitors: An in vitro and in vivo study
  作者：Chao Yan、Dan Theodorescu、Bettina Miller、Amit Kumar、Vijay Kumar、David Ross、Michael F. Wempe

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.10.021

  日期：2016.12

  Chemical synthesis was performed to produce a series of 6-amino-1,3-disubstituted-4-phenyl-1,4-dihydro pyrano[2,3-c] pyrazole-5-carbonitrile compounds (14-57) which were characterized by H-1 NMR, C-13 NMR and LC/MS-MS. These compounds were assessed for their effect on the in vitro anchorage independent growth of human lung cancer cell line H2122 and IC50 values calculated. Two of the more potent compounds, BQU057 40 and BQU082 57 also displayed a dose dependent effect on RalA and RalB activity in H2122 spheroids using the common RalBP1 pull-down assay. Mouse PK and tissue distribution studies on 40 and 57 were performed and demonstrated that parent drug was present in tumor 3.0 h post ip (50 mg/Kg) dose. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• ANTI-CANCER COMPOUNDS TARGET RAL GTPASES AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate

  公开号：EP3166609A1

  公开（公告）日：2017-05-17