2-chloro-4-methyl-6-(methylamino)nicotinonitrile | 51561-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-chloro-4-methyl-6-(methylamino)nicotinonitrile
• 英文别名: 2-Chloro-4-methyl-6-(methylamino)pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 51561-42-3
• 化学式: C₈H₈ClN₃
• 分子量: 181.625
• InChiKey: QOOSXNXQZJNAEJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  48.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-methyl-6-(methylamino)nicotinonitrile 在 sodium acetate 、 phosphorous (V) sulfide 、 palladium dichloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 4-methyl-6-(methylamino)pyridine-3-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  作为体内化学探针的烟酰胺 N-甲基转移酶 (NNMT) 的强效非竞争性抑制剂

  摘要：

  NNMT以SAM为辅因子催化烟酰胺甲基化，生成1-甲基烟酰胺。最近的研究表明，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 中的 NNMT 上调是维持高级别浆液性癌中 CAF 表型所必需的。这些观察结果表明，NNMT 应作为治疗靶点进行评估，尤其是在癌症中。尽管已经确定了几种 NNMT 的小分子抑制剂，但仍然需要具有出色体内活性和 ADME 特性的高效选择性抑制剂，可用作可靠的化学探针。我们已经鉴定出氮杂吲哚啉甲酰胺38作为一种选择性和有效的 NNMT 抑制剂，具有良好的 PK/PD 和安全性以及出色的口服生物利用度和药物特性。我们的机理研究表明38与 SAM 非竞争性结合，但与烟酰胺竞争性结合，与其在烟酰胺结合位点的结合一致，并可能与 SAM 形成正相互作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01166
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基-4-甲基-2,6-二氯吡啶 、 甲胺 以 甲醇 为溶剂， 以25 %的产率得到2-chloro-4-methyl-6-(methylamino)nicotinonitrile
  参考文献：
  名称：

  作为体内化学探针的烟酰胺 N-甲基转移酶 (NNMT) 的强效非竞争性抑制剂

  摘要：

  NNMT以SAM为辅因子催化烟酰胺甲基化，生成1-甲基烟酰胺。最近的研究表明，癌症相关成纤维细胞 (CAF) 中的 NNMT 上调是维持高级别浆液性癌中 CAF 表型所必需的。这些观察结果表明，NNMT 应作为治疗靶点进行评估，尤其是在癌症中。尽管已经确定了几种 NNMT 的小分子抑制剂，但仍然需要具有出色体内活性和 ADME 特性的高效选择性抑制剂，可用作可靠的化学探针。我们已经鉴定出氮杂吲哚啉甲酰胺38作为一种选择性和有效的 NNMT 抑制剂，具有良好的 PK/PD 和安全性以及出色的口服生物利用度和药物特性。我们的机理研究表明38与 SAM 非竞争性结合，但与烟酰胺竞争性结合，与其在烟酰胺结合位点的结合一致，并可能与 SAM 形成正相互作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01166

文献信息

• EP2253674
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] INHIBITORS OF NICOTINAMIDE N-METHYLTRANSFERASE, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA NICOTINAMIDE N-MÉTHYLTRANSFÉRASE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2021163683A8

  公开（公告）日：2022-01-13