[(1R,2S)-3-(3-tert-butylcarbamoyl-6-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-1-(2,5-difluoro-benzyl)-2-hydroxy-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 923564-19-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(1R,2S)-3-(3-tert-butylcarbamoyl-6-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-1-(2,5-difluoro-benzyl)-2-hydroxy-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R,3S)-4-[3-(tert-butylcarbamoyl)-6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]-1-(2,5-difluorophenyl)-3-hydroxybutan-2-yl]carbamate
• CAS: 923564-19-6
• 化学式: C₂₆H₃₂F₅N₃O₄
• 分子量: 545.55
• InChiKey: GHCVAAWOPHHKNX-UXHICEINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(R)-3-(3-tert-butylcarbamoyl-6-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-1-(2,5-difluoro-benzyl)-2-oxo-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以42.857%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  DPP IV抑制剂LY2497282的实用合成方法的开发†

  摘要：

  描述了一种新的合成途径，可以合成LY2497282（1），这是一种潜在的，选择性的DPP IV抑制剂，适用于潜在的糖尿病治疗，适用于多千克量的制备。关键步骤涉及将烟酰胺8的二价阴离子立体选择性地添加 到 N-二苄基保护的α-氨基醛12中，该α-氨基醛 12衍生自 N-乙酰基保护的氨基酯 14而没有差向异构化。通过结晶分离具有＞ 99％HPLC面积和＞ 99％ee的期望的Felkin-Anh非螯合控制的 抗氨基醇 11。在转移氢化条件下除去二苄基保护基后，LY2497282（1）从N-乙酰基保护的氨基酯 14开始，以六步最长的线性序列最终以39％的总收率获得 。

  DOI：

  10.1021/op700235c

文献信息

• Pyridine Derivatives as Dipeptedyl Peptidase Inhibitors
  申请人：Blaszczak Larry Chris

  公开号：US20080214616A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  The present invention is directed to compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein A is (1); X is selected from CH, CF and N; R5 is selected from H, C 1 -C 6 fluoroalkyl, and —OR12; R9 is selected from H —NR13C(O)R14 and —C(O)NR10R11; R12 is selected from H, C 1 -C 6 alkyl and C 3 -C 6 cycloalkyl, for use as inhibitors of the DPP-IV enzyme in the treatment or prevention of conditions including Type II diabetes.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐；其中A为（1）；X选自CH，CF和N；R5选自H，C1-C6氟烷基和—OR12；R9选自H，—NR13C（O）R14和—C（O）NR10R11；R12选自H，C1-C6烷基和C3-C6环烷基，用作DPP-IV酶的抑制剂，用于治疗或预防包括2型糖尿病在内的疾病。
• PYRIDINE DERIVATIVES AS DIPEPTEDYL PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1912946B1

  公开（公告）日：2009-05-27
• US8133907B2
  申请人：——

  公开号：US8133907B2

  公开（公告）日：2012-03-13
• Development of a Practical Synthesis of DPP IV Inhibitor LY2497282
  作者：Hannah Yu、Rachel N. Richey、James R. Stout、Mark A. LaPack、Ruilin Gu、Vien V. Khau、Scott A. Frank、Joel P. Ott、Richard D. Miller、Michael A. Carr、Tony Y. Zhang

  DOI：10.1021/op700235c

  日期：2008.3.1

  for the preparation of multikilogram quantities is described. The key step involved a stereoselective addition of the dianion of nicotinamide 8 to N-dibenzyl-protected α-amino aldehyde 12, which was derived from N-acetyl-protected amino ester 14 without epimerization. The desired Felkin-Anh nonchelation controlled anti-amino alcohol 11 was isolated with >99% HPLC area and >99% ee by crystallization

  描述了一种新的合成途径，可以合成LY2497282（1），这是一种潜在的，选择性的DPP IV抑制剂，适用于潜在的糖尿病治疗，适用于多千克量的制备。关键步骤涉及将烟酰胺8的二价阴离子立体选择性地添加 到 N-二苄基保护的α-氨基醛12中，该α-氨基醛 12衍生自 N-乙酰基保护的氨基酯 14而没有差向异构化。通过结晶分离具有＞ 99％HPLC面积和＞ 99％ee的期望的Felkin-Anh非螯合控制的 抗氨基醇 11。在转移氢化条件下除去二苄基保护基后，LY2497282（1）从N-乙酰基保护的氨基酯 14开始，以六步最长的线性序列最终以39％的总收率获得 。