1-[(2S,3S,5R)-2-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]-3-[2-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]ethyl]urea | 1392513-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-[(2S,3S,5R)-2-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]-3-[2-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]ethyl]urea
• CAS: 1392513-48-2
• 化学式: C₃₈H₄₃ClN₆O₅Si
• 分子量: 727.335
• InChiKey: YJWAXXSQPVHJQM-LBFZIJHGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.69
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2S,3S,5R)-2-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]-3-[2-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]ethyl]urea 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 1-[2-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]ethyl]-3-[(2S,3S,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]urea
  参考文献：
  名称：

  潜在的艾滋病毒/艾滋病-疟疾联合疗法的混合药物的合成和评估

  摘要：

  疟疾和艾滋病毒是我们这个时代最重要的全球性健康问题，每年共造成约300万人死亡。这两种疾病在世界许多地区（包括撒哈拉以南非洲，东南亚和南美）重叠，导致更高的合并感染风险。在这项研究中，我们生成并表征了同时靶向恶性疟原虫和HIV的杂合分子，以进行潜在的HIV /疟疾联合治疗。杂合分子是通过叠氮胸苷（AZT）与二氢青蒿素（DHA），四恶烷或4-氨基喹啉衍生物的共价融合而合成的。并对该小型文库进行了抗病毒和抗疟疾活性测试。我们的数据表明化合物7是体外最有效的分子，具有与DHA相当的抗血浆活性（IC 50  = 26 nM，SI> 3000），对HIV具有中等活性（IC 50  = 2.9μM； SI> 35），对HeLa细胞无毒在测定中使用的浓度（CC 50  > 100μM）。药代动力学研究进一步表明，化合物7在代谢上不稳定，并通过O-脱烷基反应裂解。这些研究说明了当以20 mg / kg口服

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.038
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 1-[(2S,3S,5R)-2-[[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxymethyl]-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]-3-[2-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]ethyl]urea
  参考文献：
  名称：

  潜在的艾滋病毒/艾滋病-疟疾联合疗法的混合药物的合成和评估

  摘要：

  疟疾和艾滋病毒是我们这个时代最重要的全球性健康问题，每年共造成约300万人死亡。这两种疾病在世界许多地区（包括撒哈拉以南非洲，东南亚和南美）重叠，导致更高的合并感染风险。在这项研究中，我们生成并表征了同时靶向恶性疟原虫和HIV的杂合分子，以进行潜在的HIV /疟疾联合治疗。杂合分子是通过叠氮胸苷（AZT）与二氢青蒿素（DHA），四恶烷或4-氨基喹啉衍生物的共价融合而合成的。并对该小型文库进行了抗病毒和抗疟疾活性测试。我们的数据表明化合物7是体外最有效的分子，具有与DHA相当的抗血浆活性（IC 50  = 26 nM，SI> 3000），对HIV具有中等活性（IC 50  = 2.9μM； SI> 35），对HeLa细胞无毒在测定中使用的浓度（CC 50  > 100μM）。药代动力学研究进一步表明，化合物7在代谢上不稳定，并通过O-脱烷基反应裂解。这些研究说明了当以20 mg / kg口服

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.06.038