(4R)-N-benzyl-4-((3R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanamide | 90595-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (4R)-N-benzyl-4-((3R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanamide
• 英文别名: N-benzyl-3α-hydroxy-5β-cholan-24-amide；(4R)-N-benzyl-4-[(3R,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanamide
• CAS: 90595-67-8
• 化学式: C₃₁H₄₇NO₂
• 分子量: 465.72
• InChiKey: AIZTXYJMJLTZNO-WFSFYEMWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-N-benzyl-4-((3R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanamide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 24-benzylamino-5β-cholan-3α-ol
  参考文献：
  名称：

  石胆酸新型酰胺键二聚体的合成

  摘要：

  描述了在温和条件下有效合成石胆酸酰胺和酰胺连接的二聚体。新的邻、间和对苯二胺衍生的石胆酸二聚体是通过活化胆汁酸的羧基作为酸与氯甲酸乙酯反应产生的混合酸酐来合成的。石胆酸酰胺的还原得到相应的 24-氨基-5β-胆烷衍生物。所有化合物均通过 IR、1H 和 13C NMR 和质谱进行表征。

  DOI：

  10.3184/030823408x318325
• 作为产物：
  描述：

  Lithocholsaeure-ethoxyameisensaeureanhydrid 、 苄胺 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以75%的产率得到(4R)-N-benzyl-4-((3R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentanamide
  参考文献：
  名称：

  石胆酸新型酰胺键二聚体的合成

  摘要：

  描述了在温和条件下有效合成石胆酸酰胺和酰胺连接的二聚体。新的邻、间和对苯二胺衍生的石胆酸二聚体是通过活化胆汁酸的羧基作为酸与氯甲酸乙酯反应产生的混合酸酐来合成的。石胆酸酰胺的还原得到相应的 24-氨基-5β-胆烷衍生物。所有化合物均通过 IR、1H 和 13C NMR 和质谱进行表征。

  DOI：

  10.3184/030823408x318325

文献信息

• Lithocholic acid derivatives as potent modulators of the nuclear receptor RORγt
  作者：Somaya A. Abdel-Rahman、Simone Brogi、Moustafa T. Gabr

  DOI：10.1039/d3ra08086b

  日期：——

  Retinoic acid receptor-related orphan receptor γt (RORγt) is a nuclear receptor found in various tissues that plays a crucial role in the differentiation and proliferation of T helper 17 (Th17) cells, as well as in their generation of the pro-inflammatory cytokine IL-17A. RORγt represents a promising therapeutic target for autoimmune diseases, metabolic disorders, and multiple tumors. Despite extensive

  视黄酸受体相关孤儿受体 γt （RORγt） 是一种存在于各种组织中的核受体，在辅助性 T 细胞 17 （Th17） 细胞的分化和增殖以及促炎细胞因子 IL-17A 的产生中起着至关重要的作用。RORγt 代表了自身免疫性疾病、代谢紊乱和多种肿瘤的有前途的治疗靶点。尽管广泛的研究工作集中在小分子 RORγt 调节剂的开发上，但由于缺乏疗效或安全边际，没有候选药物进入 3 期临床试验。这一结果凸显了优化靶向 RORγt 的小分子候选药物以开发自身免疫和炎症性疾病有效疗法的未满足需求。在这项研究中，我们合成并评价了 3-氧代-石胆酸酰胺酸盐作为一类新型 RORγt 调节剂。我们的评估包括生物物理筛选、不同平台中的细胞筛选、分子对接和体外药代动力学分析。我们研究中的顶部化合物 （3-氧代-柠檬胆酸酰胺酸盐，A2） 以 16.5 ± 1.34 nM 的平衡解离常数 （KD） 与 RORγt 结合，基于微量热泳