对乙酰氧基苯基异硫氰酸酯 | 4061-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚酯
• 中文名称: 对乙酰氧基苯基异硫氰酸酯
• 英文名称: 4-Acetoxy-phenylisothiocyanat
• 英文别名: (4-Isothiocyanatophenyl) acetate
• CAS: 4061-59-0
• 化学式: C₉H₇NO₂S
• 分子量: 193.226
• InChiKey: VXAUSZBHFGILOH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  34 °C(Solv: ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  309.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对乙酰氧基苯基异硫氰酸酯 在 肼 作用下， 生成 4-(4-羟基苯基)-3-硫代氨基脲
  参考文献：
  名称：

  亚硝酸与 4-取代基氨基脲的反应

  摘要：

  亚硝酸与 4-烷基-或 4-芳基-氨基硫脲的反应，以及烷基-或芳基-异硫氰酸酯与肼酸的反应，产生相同的 5-（取代）氨基-1,2,3， 4-噻三唑。这是通过红外吸收和化学降解研究确定的。5-（取代）氨基-1,2,3,4-噻三唑与碱水溶液的反应导致两个竞争性反应：（1）降解为异硫氰酸盐和叠氮离子，以及（2）异构化为 1-取代-tetrazole-5-thiol，路径 (1) 或 (2) 的程度取决于取代基的性质。当取代基是烷基时，路径 (1) 占主导地位，而当取代基是芳基时，路径 (1) 和 (2) 都发生，相对比例取决于芳基的电学性质，路径（2）随着电负性的增加而增加。发现 1-芳基-四唑-5-硫醇在其熔点下是热不稳定的，或多或少地剧烈降解为 1 摩尔比例的纯镍。

  DOI：

  10.1139/v57-116
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯乙酸 在 碘苯二乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 对乙酰氧基苯基异硫氰酸酯
  参考文献：
  名称：

  高价碘(III)促进水中异硫氰酸酯的合成

  摘要：

  摘要 在这里，我们建立了在水中胶束条件下使用二乙酰氧基碘苯作为脱硫剂合成异硫氰酸酯的方法。我们探索了优化反应条件下的官能团耐受性。所有给电子胺和吸电子胺都进行了反应，以中等到良好的收率生成相应的所需异硫氰酸酯1a-17a 。这种在水中的合成过程可用于制备克级量的异硫氰酸酯。我们的水性胶束介质还表现出很高的可重复使用性，因为反应可以进行多个循环而不会降低其效率。该反应不含金属，用水作为溶剂，可在室温和开瓶条件下进行。

  DOI：

  10.1080/00397911.2022.2148222

文献信息

• [EN] PI-3 KINASE INHIBITOR PRODRUGS<br/>[FR] PROMEDICAMENTS D'INHIBITEURS DE PI-3 KINASE
  申请人：SEMAFORE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2004089925A1

  公开（公告）日：2004-10-21

  The invention provides novel prodrugs of inhibitors of PI-3 kinase. The novel compounds are LY294002 and analogs thereof comprising a reversibly quaternized amine.

  这项发明提供了PI-3激酶抑制剂的新型前药。这些新型化合物是LY294002及其类似物，包括可逆性季铵化胺。
• An efficient synthesis of cyanamide from amine promoted by a hypervalent iodine(III) reagent
  作者：Harisadhan Ghosh、Ramesh Yella、Abdur Rezzak Ali、Santosh K. Sahoo、Bhisma K. Patel

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.03.017

  日期：2009.5

  In a one-pot strategy we have achieved an efficient method for the synthesis of organic cyanamides starting from dithiocarbamic acid salts/amines. In this strategy the in situ generated alkyl or aryl isothiocyanates, obtained by the desulfurization of dithiocarbamic acid salts with diacetoxyiodobenzene (DIB) react with aqueous ammonia forming alkyl or aryl thiourea which on subsequent oxidative desulfurization

  在单罐策略中，我们已经获得了一种从二硫代氨基甲酸盐/胺开始合成有机氰胺的有效方法。在这种策略中，原位生成的烷基或芳基异硫氰酸酯是通过将二硫代氨基甲酸盐与二乙酰氧基碘苯（DIB）脱硫而获得的，与氨水反应生成烷基或芳基硫脲，随后再用DIB进行氧化脱硫，从而形成了相应的氰胺。产量。温和的反应条件，较短的反应时间，对环境有益的方案以及所需产物的容易分离，使得本方法学成为制备各种有机氰胺的合适替代方法。
• Straightforward access to N-trifluoromethyl amides, carbamates, thiocarbamates and ureas
  作者：Thomas Scattolin、Samir Bouayad-Gervais、Franziska Schoenebeck

  DOI：10.1038/s41586-019-1518-3

  日期：2019.9.5

  (metabolic) stability—fluorination approaches have been widely adopted5–7. Similarly, site-specific modification with isosteres and peptidomimetics8, or in particular by N-methylation9, has been used to improve the stability, physical properties, bioactivities and cellular permeabilities of compounds. However, the N-trifluoromethyl carbonyl motif—which combines both N-methylation and fluorination approaches—has

  酰胺和相关的羰基衍生物在整个物理和生命科学领域 1、2 中具有重要意义。作为关键的生物结构单元，酰胺的稳定性和构象影响肽和蛋白质的结构及其生物学功能。此外，酰胺键的形成是最常用的化学转化之一 3,4。鉴于它们无处不在，一种能够在不影响稳定性的情况下改变酰胺的​​基本性质的技术可能在制药、农业化学和材料科学中具有相当大的潜力。为了影响有机分子的物理性质——例如溶解度、亲油性、构象、pK a 和（代谢）稳定性——氟化方法已被广泛采用 5-7。相似地，使用等排体和肽模拟物 8 或特别是通过 N-甲基化 9 进行位点特异性修饰已被用于改善化合物的稳定性、物理性质、生物活性和细胞渗透性。然而，由于缺乏有效的合成方法，尚未探索结合 N-甲基化和氟化方法的 N-三氟甲基羰基基序。在这里，我们报告了一种直接获取酰胺和相关羰基化合物的 N-三氟甲基类似物的方法。该策略依赖于操作简单的台式氨基甲酰氟结构单元的制备，可以很容易地多样化为相应的
• Synthesis and Biological Evaluation of &lt;i&gt;N&lt;/i&gt;-Aryl-5-aryloxazol-2-amine Derivatives as 5-Lipoxygenase Inhibitors
  作者：Jee Hee Suh、Eul Kgun Yum、Young Sik Cho

  DOI：10.1248/cpb.c15-00033

  日期：——

  We describe the synthesis and biological evaluation of N-aryl-5-aryloxazol-2-amine derivatives that are able to inhibit 5-lipoxygenase (5-LOX), a key enzyme of leukotriene synthesis, for the treatment of inflammation-related diseases including asthma and rheumatoid arthritis. A novel structural moiety containing oxazole was initially identified from a chemical library using an in vitro enzymatic and cell-based assay, and its synthesized oxazole derivatives were further examined to develop a structure–activity relationship (SAR). SAR analysis demonstrated that a hydroxyl or amino group at the p-position on N-phenyl was essential for the 5-LOX-inhibitory activities of the derivatives, and that other halogen and methyl group-substituted derivatives affected the potency, positively or negatively. As a result, derivatives selected through first-round screening were further optimized using a cell-based assay and an in vivo assay to develop a potent, selective 5-LOX inhibitor. A final hit exhibited an improved efficacy in arachidonic acid-induced ear edema when applied topically but not orally. Moreover, it showed the additional advantage of sustainable antiinflammatory activity over a reference compound, zileuton. Taken together, chemical entities bearing an oxazole scaffold could be promising as therapeutic drugs for the treatment of chronic inflammatory skin disorders.

  我们描述了能够抑制白三烯合成关键酶 5-脂氧合酶（5-LOX）的 N-芳基-5-芳基恶唑-2-胺衍生物的合成和生物学评价，这些衍生物可用于治疗包括哮喘和类风湿性关节炎在内的炎症相关疾病。利用体外酶促和细胞检测法从化学库中初步鉴定出了一种含有噁唑的新型结构分子，并进一步研究了其合成的噁唑衍生物，以建立结构-活性关系（SAR）。SAR 分析表明，N-苯基 p 位上的羟基或氨基对衍生物的 5-LOX 抑制活性至关重要，而其他卤素和甲基取代的衍生物会对药效产生或正或负的影响。因此，通过第一轮筛选选出的衍生物利用细胞检测和体内检测进行了进一步优化，以开发出一种强效、选择性的 5-LOX 抑制剂。最终发现的一种衍生物在花生四烯酸诱发的耳部水肿方面具有更好的疗效。此外，与参考化合物齐鲁通（zileuton）相比，它还具有持续抗炎活性的额外优势。综上所述，含有噁唑支架的化学实体有望成为治疗慢性皮肤炎症的药物。
• Novel N(SCF₃)(CF₃)-amines: synthesis, scalability and stability
  作者：Yi Yang、Nathalie Saffon-Merceron、Julien C. Vantourout、Anis Tlili

  DOI：10.1039/d2sc06542h

  日期：——

  We disclosed herein a straightforward strategy for the synthesis of unprecedented N-((trifluoromethyl)thio), N-(trifluoromethyl) amines using a combination of isothiocyanates, a fluoride source and an electrophilic trifluoromethylthiolation reagent.

  我们在此公开了一种利用异硫氰酸酯、氟化源和亲电三氟甲基硫代试剂组合合成前所未有的 N-((三氟甲基)硫)、N-(三氟甲基)胺的直接策略。