N-(6-methyl-3-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl)-3-(pyridin-2-ylmethyl)-N-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)isothiazol-5-amine | 1094071-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(6-methyl-3-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl)-3-(pyridin-2-ylmethyl)-N-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)isothiazol-5-amine
• CAS: 1094071-54-1
• 化学式: C₃₁H₄₄N₈O₂SSi₂
• 分子量: 648.98
• InChiKey: BSRKRPBAMIPRFQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.11
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  95.49
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-methyl-3-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl)-3-(pyridin-2-ylmethyl)-N-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)isothiazol-5-amine 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 N-[6-methyl-3-(1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-3-(pyridin-2-ylmethyl)-1,2-thiazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a highly potent orally bioavailable imidazo-[1, 2- a ]pyrazine Aurora inhibitor

  摘要：

  Imidazo-[1, 2-a]pyrazine 1 is a potent inhibitor of Aurora A and B kinase in vitro and is effective in in vivo tumor models, but has poor oral bioavailbility and is unsuitable for oral dosing. We describe herein our effort to improve oral exposure in this class, resulting ultimately in the identification of a potent Aurora inhibitor 16, which exhibited good drug exposure levels across species upon oral dosing, and showed excellent in vivo efficacy in a mouse xenograft tumor model when dosed orally. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2018.02.037
• 作为产物：
  描述：

  [5-[[6-Methyl-3-[1-(2-trimethylsilylethoxymethyl)pyrazol-4-yl]imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl]-(2-trimethylsilylethoxymethyl)amino]-1,2-thiazol-3-yl]methyl methanesulfonate 在 四(三苯基膦)钯 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 丙酮 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 N-(6-methyl-3-(1-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-1H-pyrazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-yl)-3-(pyridin-2-ylmethyl)-N-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)isothiazol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  WO2008/156614

  摘要：

  公开号：