4-chloro-7-cyclopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 1596337-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-chloro-7-cyclopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-chloro-7-cyclopropylpyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 1596337-28-8
• 化学式: C₉H₈ClN₃
• 分子量: 193.636
• InChiKey: HGQBIDALAFSSLD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-7-cyclopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 N,N-二(三甲基硅基)乙酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 ethyl 2-(5-bromo-7-cyclopropyl-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  HETEROAROMATIC NMDA RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF

  摘要：

  提供的是5-(3-氯-4-氟苯基)-7-环丙基-3-(2-(3-氟-3-甲基氮杂环丙烷-1-基)-2-氧基乙基)-3,7-二氢-4H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-酮及其在治疗精神疾病、神经系统疾病和神经发育障碍方面的药用盐，以及它们的用途。

  公开号：

  US20200039987A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡咯并嘧啶 在 吡啶 、 水 、 copper diacetate 、 三氯氧磷 作用下， 反应 6.0h， 生成 4-chloro-7-cyclopropyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1-PHENYLPYRROLIDIN-2-ONE DERIVATIVES AS PERK INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 1-PHÉNYLPYRROLIDIN-2-ONE COMME INHIBITEURS DE PERK

  摘要：

  该发明涉及取代吡咯烷酮和咪唑烷酮衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式(I)的化合物：(I)，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X和Y的定义如本文所述。该发明的化合物是PERK的抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征以及与激活的未折叠蛋白反应通路相关的疾病/损伤，如阿尔茨海默病、神经痛、脊髓损伤、创伤性脑损伤、缺血性中风、中风、帕金森病、糖尿病、代谢综合征、代谢紊乱、亨廷顿病、克雅茨菲尔德-雅各布病、致命性家族性失眠、格斯特曼-施特劳斯勒-谢因克尔综合征及相关朊病、肌萎缩侧索硬化、进行性核上性麻痹、心肌梗死、心血管疾病、炎症、器官纤维化、肝脏慢性和急性疾病、脂肪肝病、肝脂肪变性、肝纤维化、肺部慢性和急性疾病、肺纤维化、肾脏慢性和急性疾病、肾脏纤维化、慢性创伤性脑病（CTE）、神经退行性疾病、痴呆症、额颞叶痴呆症、tau蛋白病、皮克氏病、尼曼-皮克氏病、淀粉样变性、认知功能障碍、动脉粥样硬化、眼部疾病、心律失常、器官移植以及器官移植用途。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及利用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制PERK活性和治疗相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2017046737A1

文献信息

• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE TROPOMYOSIN-RELATED KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE ASSOCIÉE À LA TROPOMYOSINE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2014053967A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, wherein the substituents are as described herein, and their use in medicine, in particular as Trk antagonists.

  本发明涉及式(I)化合物及其药用可接受的盐，其中取代基如本文所述，并且它们在医学上的用途，特别是作为Trk拮抗剂。
• [EN] TRIAZOLONE COMPOUNDS AS PERK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLONE COMME INHIBITEURS DE PERK
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017046738A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The invention is directed to substituted triazolidinone derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, X, Y, Y1, and Z are as defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PERK and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, as Alzheimer's disease, neuropathic pain, spinal cord injury, traumatic brain injury, ischemic stroke, stroke, Parkinson disease, diabetes, metabolic syndrome, metabolic disorders, Huntington's disease, Creutzfeldt-Jakob Disease, fatal familial insomnia, Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome, and related prion diseases, amyotrophic lateral sclerosis, progressive supranuclear palsy, myocardial infarction, cardiovascular disease, inflammation, organ fibrosis, chronic and acute diseases of the liver, fatty liver disease, liver steatosis, liver fibrosis, chronic and acute diseases of the lung, lung fibrosis, chronic and acute diseases of the kidney, kidney fibrosis, chronic traumatic encephalopathy (CTE), neurodegeneration, dementias, frontotemporal dementias, tauopathies, Pick's disease, Neimann-Pick's disease, amyloidosis, cognitive impairment, atherosclerosis, ocular diseases, arrhythmias, in organ transplantation and in the transportation of organs for transplantation. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PERK activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  这项发明涉及取代三唑烷酮衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式(I)的化合物：其中R1、R2、R3、R4、R5、X、Y、Y1和Z如本文所定义。该发明的化合物是PERK的抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、阿尔茨海默病、神经病痛、脊髓损伤、创伤性脑损伤、缺血性中风、中风、帕金森病、糖尿病、代谢综合征、代谢紊乱、亨廷顿病、克雅氏病、致命性家族性失眠、格斯特曼-施特劳斯勒-谢因克症候群及相关朊蛋白病、肌萎缩侧索硬化、进行性核上性麻痹、心肌梗死、心血管疾病、炎症、器官纤维化、肝脏慢性和急性疾病、脂肪肝病、肝脂肪变性、肝纤维化、肺部慢性和急性疾病、肺纤维化、肾脏慢性和急性疾病、肾脏纤维化、慢性创伤性脑病（CTE）、神经退行性疾病、痴呆症、额颞叶痴呆症、tau蛋白病、皮克氏病、尼曼-皮克氏病、淀粉样变性、认知障碍、动脉粥样硬化、眼部疾病、心律失常、器官移植以及器官移植用途中的运输。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制PERK活性和治疗相关疾病的方法。
• [EN] ISOQUINOLINE DERIVATIVES AS PERK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ISOQUINOLÉINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE PERK
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018015879A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  The invention is directed to substituted isoquinoline derivatives and uses thereof. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I and the use of compounds of Formula (I) in treating disease states: (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 and X are as defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PERK and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes and diseases associated with activated unfolded protein response pathways, such as Alzheimer's disease, spinal cord injury, traumatic brain injury, ischemic stroke, stroke, Parkinson disease, diabetes, metabolic syndrome, metabolic disorders, Huntington's disease, Creutzfeldt-Jakob Disease, fatal familial insomnia, Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome, and related prion diseases, amyotrophic lateral sclerosis, progressive supranuclear palsy, myocardial infarction, cardiovascular disease, inflammation, organ fibrosis, chronic and acute diseases of the liver, fatty liver disease, liver steatosis, liver fibrosis, chronic and acute diseases of the lung, lung fibrosis, chronic and acute diseases of the kidney, kidney fibrosis, chronic traumatic encephalopathy (CTE), neurodegeneration, dementias, frontotemporal dementias, tauopathies, Pick's disease, Neimann-Pick's disease, amyloidosis, cognitive impairment, ather osclerosis, ocular diseases, arrhythmias, in organ transplantation and in the transportation of organs for transplantation. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PERK activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代异喹啉衍生物及其用途。具体而言，该发明涉及符合以下式(I)的化合物以及在治疗疾病状态中使用式(I)化合物：(I)其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和X如本文所定义。该发明的化合物是PERK的抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征以及与激活的未折叠蛋白应答途径相关的疾病，如阿尔茨海默病、脊髓损伤、创伤性脑损伤、缺血性中风、中风、帕金森病、糖尿病、代谢综合征、代谢紊乱、亨廷顿病、克雅氏病、致命性家族性失眠、格斯曼-施特劳斯勒-谢因克症候群以及相关朊蛋白病、肌萎缩侧索硬化、进行性核上性麻痹、心肌梗死、心血管疾病、炎症、器官纤维化、肝脏慢性和急性疾病、脂肪肝病、肝脂肪变性、肝纤维化、肺部慢性和急性疾病、肺纤维化、肾脏慢性和急性疾病、肾脏纤维化、慢性创伤性脑病（CTE）、神经退行性疾病、痴呆症、额颞叶痴呆症、tau蛋白病、皮克氏病、尼曼-皮克氏病、淀粉样变性、认知障碍、动脉粥样硬化、眼部疾病、心律失常、器官移植以及器官移植用途中的运输。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制PERK活性和治疗相关疾病的方法。
• Pyrrolo[2,3-D]Pyrimidine Tropomyosin-Related Kinase Inhibitors
  申请人：PFIZER LIMITED

  公开号：US20150218172A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to compounds of Formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts, wherein the substituents are as described herein, and their use in medicine, in particular as Trk antagonists.

  本发明涉及公式(I)及其药学上可接受的盐的化合物，其中取代基如本文所述，并且它们在医学上的用途，特别是作为Trk拮抗剂。
• Identification of novel pyrrolopyrimidine and pyrrolopyridine derivatives as potent ENPP1 inhibitors
  作者：Hee Jin Jeong、Hye Lim Lee、Sung Joon Kim、Jeong Hyun Jeong、Su Hyun Ji、Han Byeol Kim、Miso Kang、Hwan Won Chung、Chan Sun Park、Hyunah Choo、Hyo Jae Yoon、Nam-Jung Kim、Duck-Hyung Lee、Sanghee Lee、Seo-Jung Han

  DOI：10.1080/14756366.2022.2119566

  日期：2022.12.31

  Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1 (ENPP1) inhibitors to stimulate the Stimulator of Interferon Genes (STING) pathway, we designed and synthesised pyrrolopyrimidine and pyrrolopyridine derivatives and performed structure-activity relationship (SAR) study. We found 18p possessed high potency (IC50 = 25.0 nM) against ENPP1, and activated STING pathway in a concentration dependent manner

  摘要 为了发现新的非核苷酸衍生的外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 抑制剂支架以刺激干扰素基因刺激物 (STING) 途径，我们设计并合成了吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物，并进行了构效关系 (SAR ） 学习。我们发现18p对 ENPP1具有高效力 (IC 50 = 25.0 nM)，并以浓度依赖性方式激活 STING 途径。此外，响应 STING 通路激活， 18p以浓度依赖性方式诱导细胞因子如 IFN- β和 IP-10。最后，我们发现18p在 4T1 同基因小鼠模型中抑制肿瘤生长。这项研究为新型 ENPP1 抑制剂的设计提供了新的见解，并保证了进一步开发用于癌症免疫治疗的小分子免疫调节剂。