3-苄基-8-(叔丁氧基羰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]-辛烷 | 149771-43-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 3-苄基-8-(叔丁氧基羰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]-辛烷
• 英文名称: tert-butyl 3-benzyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
• 英文别名: 3-benzyl-8-(tert-butoxycarbonyl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]-octane
• CAS: 149771-43-7
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₂
• 分子量: 302.417
• InChiKey: IOPMFGUNMBWHIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

3-苄基-8-(叔丁氧基羰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]-辛烷是一种烃类衍生物，可用作医药中间体。

制备

将0.5克（2.4毫摩尔）3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-甲酸叔丁酯、0.31毫升（2.6毫摩尔）溴化苄和0.5毫升（3.6毫摩尔）三乙胺依次加入到100毫升单口瓶中，用乙腈溶解后，在氮气保护下逐渐升温至50℃反应5小时。冷却至室温后，将反应液倒入自来水中，用乙酸乙酯萃取三次（每次60毫升），有机相再用自来水和饱和食盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。过滤、蒸干得到粗品，经柱层析（石油醚/乙酸乙酯体积比40:1至20:1）纯化后，得到白色固体3-苄基-8-(叔丁氧基羰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]-辛烷0.68克（收率90%）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-苄基-8-(叔丁氧基羰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]-辛烷 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 tert-butyl 3-(4-chloropyrimidin-2-yl)-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  单取代和二取代的3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷衍生物作为与依巴替丁结构相关的止痛药：合成，活性和建模。

  摘要：

  合成了一系列3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷，它们在3位（化合物1）或8位（化合物2）被氯代杂芳基环取代，作为强效天然止痛剂Epibatidine的潜在类似物。当在热板试验中测试时，大多数化合物显示出显着效果，最有趣的是3-（6-氯-3-吡啶并嗪基）-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷（1a）。在1 mg / kg的皮下剂量下，1a导致疼痛阈值显着增加，其作用持续约45分钟。1a在小鼠腹部收缩试验中以5 mg / kg的剂量也表现出良好的保护作用，而在20 mg / kg的剂量下，它完全阻止了动物的收缩。纳洛酮（1 mg / kg腹膜内）的给药不会拮抗其抗伤害感受，而美加明（2 mg / kg腹膜内）则能拮抗其伤害感受，因此暗示烟碱系统参与其作用。结合研究证实了对α4 beta 2 nAChR亚型的高度亲和力（Ki = 4.1 +/- 0.21 nM）。对三种不同细胞系的nAChR功

  DOI：

  10.1021/jm970427p
• 作为产物：
  描述：

  英文名称:(1-BENZYLPYRROLIDINE-2,5-DIYL)DIMETHANOL 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 20.0~40.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 3-苄基-8-(叔丁氧基羰基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]-辛烷
  参考文献：
  名称：

  3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷类似物的改进的和可扩展的过程

  摘要：

  开发了一种改进的和可扩展的取代3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷的方法。ñ -苄基-2,5-二乙酯基-吡咯烷2减少到ñ -苄基-2,5- dihydroxymethylpyrrolidine 9，随后脱苄基化，得到Ñ -Boc-2,5- dihydroxymethylpyrrolidine 10。二醇10甲磺酸化并用苄胺环化后，分5步以42％的总收率获得了3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷类似物12的各种骨架。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2010.11.030

文献信息

• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS
  申请人：Salituro Francesco G.

  公开号：US20120172349A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  Compounds and compositions comprising compounds that modulate pyruvate kinase M2 (PKM2) are described herein. Also described herein are methods of using the compounds that modulate PKM2 in the treatment of cancer.

  本文描述了包含调节丙酮酸激酶M2（PKM2）的化合物和组合物。本文还描述了利用调节PKM2的化合物治疗癌症的方法。
• Pyruvate kinase activators for use in therapy
  申请人：Su Shin-San Michael

  公开号：US09404081B2

  公开（公告）日：2016-08-02

  Described herein are methods for using compounds that activate pyruvate kinase.

  这里描述了使用激活丙酮酸激酶的化合物的方法。
• [EN] INHIBITORS OF THE BCL6 BTB DOMAIN PROTEIN-PROTEIN INTERACTION AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INTERACTION PROTÉINE-PROTÉINE DU DOMAINE BCL6 BTB ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ONTARIO INSTITUTE FOR CANCER RES OICR

  公开号：WO2019153080A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  The present application relates to compounds of Formula I (I) or pharmaceutically acceptable salts, solvates and/or prodrugs thereof, to compositions comprising these compounds or pharmaceutically acceptable salts, solvates and/or prodrugs thereof, and various uses in the treatment of diseases, disorders or conditions that are treatable by inhibiting interactions with BCL6 BTB, such as cancer.

  本申请涉及公式I（I）化合物或其药用可接受的盐、溶剂化合物和/或前药，包括含有这些化合物或药用可接受的盐、溶剂化合物和/或前药的组合物，以及在治疗可通过抑制与BCL6 BTB的相互作用可治疗的疾病、紊乱或状况中的各种用途，如癌症。
• 3,8-Diazabicyclo[3.2.1]octanes and their use in the treatment of cardiac arrhythmias
  申请人：——

  公开号：US20040023971A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  There is provided compounds of formula (I), wherein R 1 , R 2 and R a to R b have meanings given in the description, which are useful in the prophylaxis and in the treatment of arrhythmias, in particular atrial and ventricular arrhythmias.

  提供了化合物的结构式（I），其中R1、R2和Ra到Rb的含义如描述中所示，在心律失常的预防和治疗中非常有用，特别是房性和室性心律失常。
• 苯基二氮杂双环衍生物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN108727393B

  公开（公告）日：2019-10-29

  本发明公开了苯基二氮杂双环衍生物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可用于抑制5‑羟色胺再摄取。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在治疗中枢神经系统功能障碍，特别是情感障碍中的用途。