Ac-D-Tyr-His-Asp-Tyr-Arg-Ile-Lys(Tfa)(Tfa)-Arg-Tyr-His-Thr-Tyr-Pro-Cys(CH2CONH2)(CH2CONH2)-NH2 | 1375701-45-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: Ac-D-Tyr-His-Asp-Tyr-Arg-Ile-Lys(Tfa)(Tfa)-Arg-Tyr-His-Thr-Tyr-Pro-Cys(CH2CONH2)(CH2CONH2)-NH2
• 英文别名: (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2R)-2-acetamido-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2R)-1-amino-3-(2-amino-2-oxoethyl)sulfanyl-1-oxopropan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxo-6-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]hexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-carbamimidamido-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• CAS: 1375701-45-3
• 化学式: C₉₄H₁₂₈F₃N₂₇O₂₄S
• 分子量: 2109.28
• InChiKey: NUGGRIDPZMTJLR-PPJFQJFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  149
• 可旋转键数：
  63
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  859
• 氢给体数：
  30
• 氢受体数：
  32

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-碘乙酰胺 、 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 Ac-D-Tyr-His-Asp-Tyr-Arg-Ile-Lys(Tfa)(Tfa)-Arg-Tyr-His-Thr-Tyr-Pro-Cys(CH2CONH2)(CH2CONH2)-NH2
  参考文献：
  名称：

  配备基于机制的战斗部的大环肽的发现：人脱乙酰基酶SIRT2的同工型选择性抑制。

  摘要：

  设计用于抑制：通过使用随机非标准肽整合发现（RaPID）系统，可以从非标准大环肽库中鉴定出高效的异构体选择性抑制剂（参见图片）。这些抑制剂包含基于机制的战斗部残基，对人脱乙酰基酶SIRT2具有活性，其IC 50值在低纳摩尔区域。

  DOI：

  10.1002/anie.201108118

文献信息

• Discovery of Macrocyclic Peptides Armed with a Mechanism-Based Warhead: Isoform-Selective Inhibition of Human Deacetylase SIRT2
  作者：Jumpei Morimoto、Yuuki Hayashi、Hiroaki Suga

  DOI：10.1002/anie.201108118

  日期：2012.4.2

  Designed to inhibit: By using the random nonstandard peptide integrated discovery (RaPID) system, highly potent isoform‐selective inhibitors can be identified from a library of nonstandard macrocyclic peptides (see picture). These inhibitors, which contain a mechanism‐based warhead residue, are active against the human deacetylase SIRT2, with IC50 values in the low nanomolar region.

  设计用于抑制：通过使用随机非标准肽整合发现（RaPID）系统，可以从非标准大环肽库中鉴定出高效的异构体选择性抑制剂（参见图片）。这些抑制剂包含基于机制的战斗部残基，对人脱乙酰基酶SIRT2具有活性，其IC 50值在低纳摩尔区域。