(S)-3-(guanin-9-yl)-2-(phosphonomethoxy)propanoic acid | 1374997-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: (S)-3-(guanin-9-yl)-2-(phosphonomethoxy)propanoic acid
• 英文别名: (S)-3-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-2-(phosphonomethoxy)propanoic acid；(2S)-3-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-(phosphonomethoxy)propanoic acid
• CAS: 1374997-78-0
• 化学式: C₉H₁₂N₅O₇P
• 分子量: 333.197
• InChiKey: SCZYYDSRMHQQGK-BYPYZUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  189
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9(6H)-yl)-2-((diisopropylphosphono)methoxy)propanoic acid 在 三甲基溴硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以67%的产率得到(S)-3-(guanin-9-yl)-2-(phosphonomethoxy)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  合成和评价新型无环核苷膦酸酯作为恶性疟原虫和人6-氧嘌呤磷酸核糖基转移酶的抑制剂。

  摘要：

  无环核苷膦酸酯（ANP）是一类很有前景的抗疟疾治疗药物，对恶性疟原虫（Pf）和人次黄嘌呤-鸟嘌呤-（黄嘌呤）磷酸核糖基转移酶[HG（X）PRTs）表现出多种Ki值。设计并合成了一系列新的ANP，它们是先前报道的2-（膦酰基乙氧基）乙基（PEE）和（R，S）-3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基（HPMP）衍生物的类似物，以评估它们的能力。充当这些酶的抑制剂，并扩展我们正在进行的抗疟疾结构活性关系研究。在这个系列中，（S）-3-羟基-2-（膦酰基乙氧基）丙基（HPEP），（S）-2-（膦酰基甲氧基）丙酸（CPME）或（S）-2-（膦酰基乙氧基）丙酸（ CPEE）是无环部分。在这个群体中 （S）-3-羟基-2-（膦酰基乙氧基）丙基鸟嘌呤（HPEPG）对PfHGXPRT表现出最高的效力，Ki值为0.1μM，人HGPRT的Ki值为0.6μM。获得了与人HGPRT复合的HPEPG和HPEPHx（其中Hx

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500322

文献信息

• A novel type of acyclic nucleoside phosphonates derived from 2-(phosphonomethoxy)propanoic acid
  作者：Martin Maxmilian Kaiser、Petr Jansa、Martin Dračínský、Zlatko Janeba

  DOI：10.1016/j.tet.2012.03.066

  日期：2012.5

  A convenient and efficient synthesis of a novel class of acyclic nucleoside phosphonates derived from 2-(phosphonomethoxy)propanoic acid has been developed. The key step of the synthesis is the optimized oxidation of the 3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl (HPMP) analogues to the corresponding 2′-carboxy-PME (CPME) derivatives using the TEMPO/NaClO2/NaClO oxidizing system. Although (S)-3-(adenin-

  已经开发了方便有效的合成衍生自2-（膦酰基甲氧基）丙酸的新型无环核苷膦酸酯的方法。合成的关键步骤是使用TEMPO / NaClO 2 / NaClO氧化系统将3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基（HPMP）类似物优化氧化为相应的2'-羧基-PME（CPME）衍生物。尽管（S）-3-（腺嘌呤-9-基）-2-（膦酰基甲氧基）丙酸（（S）-CPMEA）已设计为具有潜在抗HIV活性的化合物，但新制备的CPME类似物均未显示任何抗病毒活性。
• Synthesis and Evaluation of Novel Acyclic Nucleoside Phosphonates as Inhibitors of<i>Plasmodium falciparum</i>and Human 6-Oxopurine Phosphoribosyltransferases
  作者：Martin M. Kaiser、Dana Hocková、Tzu-Hsuan Wang、Martin Dračínský、Lenka Poštová-Slavětínská、Eliška Procházková、Michael D. Edstein、Marina Chavchich、Dianne T. Keough、Luke W. Guddat、Zlatko Janeba

  DOI：10.1002/cmdc.201500322

  日期：2015.10

  Acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) are a promising class of antimalarial therapeutic drug leads that exhibit a wide variety of Ki values for Plasmodium falciparum (Pf) and human hypoxanthine-guanine-(xanthine) phosphoribosyltransferases [HG(X)PRTs]. A novel series of ANPs, analogues of previously reported 2-(phosphonoethoxy)ethyl (PEE) and (R,S)-3-hydroxy-2-(phosphonomethoxy)propyl (HPMP) derivatives

  无环核苷膦酸酯（ANP）是一类很有前景的抗疟疾治疗药物，对恶性疟原虫（Pf）和人次黄嘌呤-鸟嘌呤-（黄嘌呤）磷酸核糖基转移酶[HG（X）PRTs）表现出多种Ki值。设计并合成了一系列新的ANP，它们是先前报道的2-（膦酰基乙氧基）乙基（PEE）和（R，S）-3-羟基-2-（膦酰基甲氧基）丙基（HPMP）衍生物的类似物，以评估它们的能力。充当这些酶的抑制剂，并扩展我们正在进行的抗疟疾结构活性关系研究。在这个系列中，（S）-3-羟基-2-（膦酰基乙氧基）丙基（HPEP），（S）-2-（膦酰基甲氧基）丙酸（CPME）或（S）-2-（膦酰基乙氧基）丙酸（ CPEE）是无环部分。在这个群体中 （S）-3-羟基-2-（膦酰基乙氧基）丙基鸟嘌呤（HPEPG）对PfHGXPRT表现出最高的效力，Ki值为0.1μM，人HGPRT的Ki值为0.6μM。获得了与人HGPRT复合的HPEPG和HPEPHx（其中Hx