(6aR,9R)-9-Methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydro-indolo[4,3-fg]quinoline | 88636-16-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 麦角林及其衍生物
• 英文名称: (6aR,9R)-9-Methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydro-indolo[4,3-fg]quinoline
• 英文别名: (6aR,9R)-9-methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydroindolo[4,3-fg]quinoline
• CAS: 88636-16-2
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂
• 分子量: 224.305
• InChiKey: OUJJWTFPVWPJIQ-YMTOWFKASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  27.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  聚合甲醛 、 (6aR,9R)-9-Methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydro-indolo[4,3-fg]quinoline 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 以71%的产率得到(±)-lysergine
  参考文献：
  名称：

  色氨酸合成麦角生物碱

  摘要：

  描述了麦角氨酸和 setoclavine 的第一次全合成，以及麦角酸的新的有效合成。这些合成的起始原料是色氨酸，保护为其二氢二苯甲酰基衍生物。该材料脱水生成相应的吖内酯，然后进行立体选择性分子内弗里德尔-克拉夫茨酰化，得到三环酮中间体。与α-(溴甲基1)丙烯酸乙酯的Reformatsky反应引入剩余的四个碳并产生代表三种合成的支化点的螺亚甲基内酯。所述反应的高选择性允许从 L-色氨酸合成光学活性麦角生物碱。麦角生物碱具有一系列生物活性，目前使用麦角碱衍生物治疗许多疾病。这些药物的母体结构麦角酸 (l) 一直是 I Lrrargic acid ZR 。H. Lyaarglna 3 R .OH，Saioclovlne 精神药理学起源的精髓及其作为二乙酰胺的滥用使 LSD 在 1960 年代成为家喻户晓的术语。1 作为合成目标的重要性可以通过在过去 2 年内出现的总共 6 个 3 的事实来衡量。

  DOI：

  10.1021/ja00318a044
• 作为产物：
  描述：

  8-methyl-6-benzoyl-9,10-dehydroergoline 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以73%的产率得到(6aR,9R)-9-Methyl-4,6,6a,7,8,9-hexahydro-indolo[4,3-fg]quinoline
  参考文献：
  名称：

  色氨酸合成麦角生物碱

  摘要：

  描述了麦角氨酸和 setoclavine 的第一次全合成，以及麦角酸的新的有效合成。这些合成的起始原料是色氨酸，保护为其二氢二苯甲酰基衍生物。该材料脱水生成相应的吖内酯，然后进行立体选择性分子内弗里德尔-克拉夫茨酰化，得到三环酮中间体。与α-(溴甲基1)丙烯酸乙酯的Reformatsky反应引入剩余的四个碳并产生代表三种合成的支化点的螺亚甲基内酯。所述反应的高选择性允许从 L-色氨酸合成光学活性麦角生物碱。麦角生物碱具有一系列生物活性，目前使用麦角碱衍生物治疗许多疾病。这些药物的母体结构麦角酸 (l) 一直是 I Lrrargic acid ZR 。H. Lyaarglna 3 R .OH，Saioclovlne 精神药理学起源的精髓及其作为二乙酰胺的滥用使 LSD 在 1960 年代成为家喻户晓的术语。1 作为合成目标的重要性可以通过在过去 2 年内出现的总共 6 个 3 的事实来衡量。

  DOI：

  10.1021/ja00318a044

文献信息

• Total Syntheses of (−)-Hibiscone C and Lysergine: A Cyclization/Fragmentation Strategy
  作者：Yandong Lu、Haosen Yuan、Shijie Zhou、Tuoping Luo

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03778

  日期：2017.2.3

  The first asymmetric total synthesis of (−)-hibiscone C and a concise synthesis of ergot alkaloid lysergine are described. Both syntheses were achieved using the radical cyclization/fragmentation strategy. This cascade reaction enabled the application of the strained bicycle as a synthon for the synthesis of highly substituted decalins in an efficient and stereoselective manner.

  描述了（-）-二甲苯酮C的第一个不对称全合成和麦角生物碱麦角赖氨酸的简明合成。两种合成均使用自由基环化/片段化策略完成。这种级联反应使得应变自行车可以作为合成子以高效和立体选择性的方式合成高度取代的十氢化萘。
• An informal synthesis of ± lysergine
  作者：J. Rebek、Y.K. Shue

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)86808-2

  日期：1982.1
• Ergolines as selective 5-HT1 agonists
  作者：John S. Ward、Ray W. Fuller、Leander Merritt、Harold D. Snoddy、Jonathan W. Paschal、Norman R. Mason、J. S. Horng

  DOI：10.1021/jm00403a007

  日期：1988.8

  The synthesis and serotonin receptor subtype affinity of a series of ergolines are described. High selectivity for the 5-HT1 subtype was found with a number of 8-substituted (3 beta, 5 beta)-9,10-didehydro-6-methylergolines. The more potent and selective of these compounds increased the concentration of serotonin and decreased the concentration of 5-HIAA in rat brain and increased corticosterone concentration in rat serum. Oral administration of 13, (3 beta)-2,3-dihydrolysergine, produced long-lasting decreases in serotonin turnover. Compound 13 lacked substantial dopaminergic activity as measured by its effects on dopamine turnover in whole brain or striatum and its affinity for alpha-adrenergic binding sites was significantly less than for 5-HT1 binding sites. The increases in serum corticosterone concentrations produced by 13 were not blocked by the serotonin uptake inhibitor fluoxetine or by the serotonin synthesis inhibitor p-chlorophenylalanine, suggesting that 13 exerts its effects through direct stimulation of serotonin receptors.