4-chloro-3-iodo-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine | 1609259-34-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 4-chloro-3-iodo-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine
• 英文别名: 2-[(4-chloro-3-iodopyrrolo[3,2-c]pyridin-1-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 1609259-34-8
• 化学式: C₁₃H₁₈ClIN₂OSi
• 分子量: 408.742
• InChiKey: DPFWCOICSIXKJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  439.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.61
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-3-iodo-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 4-(3-(3-chlorophenyl)-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridin-4-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  Hippo 通路激酶 STK3/MST2 和 STK4/MST1 的抑制剂可用于治疗急性髓性白血病

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 3 和 4（分别为 STK3 和 STK4）是 Hippo 信号通路的关键组成部分，它调节细胞增殖和死亡，并为急性髓性白血病 (AML) 提供潜在的治疗靶点。在此，我们报告了一系列作为 STK3 和 STK4 抑制剂的吡咯并嘧啶衍生物的基于结构的设计。在初步筛选中，这些化合物对 STK3 和 STK4 均表现出低纳摩尔效力。化合物6与 STK4 的结晶揭示了 ATP 结合口袋中的两点铰链结合。进一步的表征和分析表明，化合物20(SBP-3264) 特异性抑制培养的哺乳动物细胞中的 Hippo 信号通路，并在小鼠中具有良好的药代动力学和药效学特性。我们表明 STK3 和 STK4 的基因敲低和药理学抑制抑制了体外 AML 细胞的增殖。因此，SBP-3264 是一种有价值的化学探针，可用于了解 STK3 和 STK4 在 AML 中的作用，并且是作为潜在疗法进一步发展的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00804
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 4-chloro-3-iodo-1-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  Hippo 通路激酶 STK3/MST2 和 STK4/MST1 的抑制剂可用于治疗急性髓性白血病

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 3 和 4（分别为 STK3 和 STK4）是 Hippo 信号通路的关键组成部分，它调节细胞增殖和死亡，并为急性髓性白血病 (AML) 提供潜在的治疗靶点。在此，我们报告了一系列作为 STK3 和 STK4 抑制剂的吡咯并嘧啶衍生物的基于结构的设计。在初步筛选中，这些化合物对 STK3 和 STK4 均表现出低纳摩尔效力。化合物6与 STK4 的结晶揭示了 ATP 结合口袋中的两点铰链结合。进一步的表征和分析表明，化合物20(SBP-3264) 特异性抑制培养的哺乳动物细胞中的 Hippo 信号通路，并在小鼠中具有良好的药代动力学和药效学特性。我们表明 STK3 和 STK4 的基因敲低和药理学抑制抑制了体外 AML 细胞的增殖。因此，SBP-3264 是一种有价值的化学探针，可用于了解 STK3 和 STK4 在 AML 中的作用，并且是作为潜在疗法进一步发展的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00804

文献信息

• HETEROAROMATIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS DOPAMINE D1 LIGANDS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20140128374A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides of the foregoing; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, salts or N-oxides, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, impulsivity, compulsive gambling, overeating, autism spectrum disorder, MCI, age-related cognitive decline, dementia, RLS, Parkinson's disease, Huntington's chorea, anxiety, depression, MDD, TRD, and bipolar disorder.

  本发明在一定程度上提供了以下式I的化合物：以及这些化合物的药用盐和其N-氧化物；用于制备这些化合物的工艺；用于制备中间体；以及含有这些化合物、盐或N-氧化物的组合物，并且它们用于治疗D1介导（或D1相关）的疾病，包括但不限于精神分裂症（例如其认知和消极症状）、认知障碍（例如与精神分裂症、阿尔茨海默病、帕金森病或药物治疗相关的认知障碍）、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、冲动性、强迫性赌博、过度进食、自闭症谱系障碍、轻度认知障碍、年龄相关认知衰退、痴呆症、不宁腿综合征、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、焦虑、抑郁症、抑郁障碍、难治性抑郁症和躁郁症。
• Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US08822494B2

  公开（公告）日：2014-09-02

  The present invention provides, in part, compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof and N-oxides of the foregoing; processes for the preparation of; intermediates used in the preparation of; and compositions containing such compounds, salts or N-oxides, and their uses for treating D1-mediated (or D1-associated) disorders including, e.g., schizophrenia (e.g., its cognitive and negative symptoms), cognitive impairment (e.g., cognitive impairment associated with schizophrenia, AD, PD, or pharmacotherapy therapy), ADHD, impulsivity, compulsive gambling, overeating, autism spectrum disorder, MCI, age-related cognitive decline, dementia, RLS, Parkinson's disease, Huntington's chorea, anxiety, depression, MDD, TRD, and bipolar disorder.

  本发明提供了部分I式化合物：及其药学上可接受的盐和上述的N-氧化物；制备这些化合物的过程；制备中间体；以及包含这些化合物、盐或N-氧化物的组合物，以及它们用于治疗D1介导（或D1相关）疾病的用途，包括例如：精神分裂症（例如其认知和消极症状）、认知障碍（例如与精神分裂症、AD、PD或药物治疗相关的认知障碍）、ADHD、冲动、强迫性赌博、过度进食、自闭症谱系障碍、MCI、与年龄相关的认知衰退、痴呆、RLS、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、焦虑、抑郁症、MDD、TRD和双相情感障碍。