3-醛基-6-三氟甲基-吲唑 | 885271-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 3-醛基-6-三氟甲基-吲唑
• 中文别名: 6-三氟甲基-1H-吲唑-3-甲醛
• 英文名称: 6-Trifluoromethyl-1H-indazole-3-carbaldehyde
• 英文别名: 6-(Trifluoromethyl)-1H-indazole-3-carbaldehyde；6-(trifluoromethyl)-2H-indazole-3-carbaldehyde
• CAS: 885271-90-9
• 化学式: C₉H₅F₃N₂O
• 分子量: 214.147
• InChiKey: KWWVGVOHIZTSLE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-醛基-6-三氟甲基-吲唑 在 manganese(IV) oxide 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 L-脯氨酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现新型吲唑作为有效和选择性的 PI3Kδ 抑制剂，对治疗肝细胞癌具有高疗效

  摘要：

  PI3Kδ 抑制剂已被开发用于治疗 B 细胞恶性肿瘤以及炎症和自身免疫性疾病。然而，它们在肝细胞癌 (HCC) 等实体瘤中的治疗作用却鲜有报道。因此，非常需要开发具有新化学类型和治疗的强效和选择性PI3Kδ抑制剂。通过支架跳跃策略，吲唑首次被描述为螺旋桨形PI3Kδ抑制剂的核心结构。共设计和制备了 26 种吲唑衍生物，用于鉴定具有良好异构体选择性、PK 曲线和效力的新型化合物9x 。与 Idelalisib 和索拉非尼相比，药效学 (PD) 研究表明，9x在 HCC 细胞系和异种移植模型中表现出卓越的功效，并且机制研究表明，9x强烈抑制下游 AKT 途径，从而在 HCC 模型中诱导随后的凋亡细胞死亡。因此，这项工作为 PI3Kδ 抑制剂的新结构设计提供了一种新的有效治疗 HCC 的小分子。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01520
• 作为产物：
  描述：

  6-三氟甲基吲哚 、 N,N-二甲基甲酰胺 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 3-醛基-6-三氟甲基-吲唑
  参考文献：
  名称：

  发现新型吲唑作为有效和选择性的 PI3Kδ 抑制剂，对治疗肝细胞癌具有高疗效

  摘要：

  PI3Kδ 抑制剂已被开发用于治疗 B 细胞恶性肿瘤以及炎症和自身免疫性疾病。然而，它们在肝细胞癌 (HCC) 等实体瘤中的治疗作用却鲜有报道。因此，非常需要开发具有新化学类型和治疗的强效和选择性PI3Kδ抑制剂。通过支架跳跃策略，吲唑首次被描述为螺旋桨形PI3Kδ抑制剂的核心结构。共设计和制备了 26 种吲唑衍生物，用于鉴定具有良好异构体选择性、PK 曲线和效力的新型化合物9x 。与 Idelalisib 和索拉非尼相比，药效学 (PD) 研究表明，9x在 HCC 细胞系和异种移植模型中表现出卓越的功效，并且机制研究表明，9x强烈抑制下游 AKT 途径，从而在 HCC 模型中诱导随后的凋亡细胞死亡。因此，这项工作为 PI3Kδ 抑制剂的新结构设计提供了一种新的有效治疗 HCC 的小分子。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01520

文献信息

• Design and structure–activity relationship of 3-benzimidazol-2-yl-1H-indazoles as inhibitors of receptor tyrosine kinases
  作者：Christopher M. McBride、Paul A. Renhowe、Carla Heise、Johanna M. Jansen、Gena Lapointe、Sylvia Ma、Ramon Piñeda、Jayesh Vora、Marion Wiesmann、Cynthia M. Shafer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.03.069

  日期：2006.7

  -3-Benzimidazol-2-yl-1H-indazole analogs were developed as inhibitors of receptor tyrosine kinases (RTK). The synthesis and SAR of this series is reported. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Discovery of Novel Indazoles as Potent and Selective PI3Kδ Inhibitors with High Efficacy for Treatment of Hepatocellular Carcinoma
  作者：Jifeng Qi、Weihua Wang、Yongmei Tang、Shengying Lou、Jiaer Wang、Tao Yuan、Qiaojun He、Bo Yang、Hong Zhu、Sunliang Cui

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01520

  日期：2022.3.10

  tumors like hepatocellular carcinoma (HCC) is rarely reported. Thus, the development of potent and selective PI3Kδ inhibitors with a new chemotype and therapy is highly desirable. Through the scaffold-hopping strategy, indazole was first described as the core structure of propeller-shaped PI3Kδ inhibitors. A total of 26 indazole derivatives were designed and prepared to identify a novel compound 9x

  PI3Kδ 抑制剂已被开发用于治疗 B 细胞恶性肿瘤以及炎症和自身免疫性疾病。然而，它们在肝细胞癌 (HCC) 等实体瘤中的治疗作用却鲜有报道。因此，非常需要开发具有新化学类型和治疗的强效和选择性PI3Kδ抑制剂。通过支架跳跃策略，吲唑首次被描述为螺旋桨形PI3Kδ抑制剂的核心结构。共设计和制备了 26 种吲唑衍生物，用于鉴定具有良好异构体选择性、PK 曲线和效力的新型化合物9x 。与 Idelalisib 和索拉非尼相比，药效学 (PD) 研究表明，9x在 HCC 细胞系和异种移植模型中表现出卓越的功效，并且机制研究表明，9x强烈抑制下游 AKT 途径，从而在 HCC 模型中诱导随后的凋亡细胞死亡。因此，这项工作为 PI3Kδ 抑制剂的新结构设计提供了一种新的有效治疗 HCC 的小分子。