(3S,4R)-3-benzyl-4-(isopropylamino-methyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1428269-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3S,4R)-3-benzyl-4-(isopropylamino-methyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (3S*,4R*)-3-Benzyl-4-isopropylaminomethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (3S,4R)-3-benzyl-4-[(propan-2-ylamino)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1428269-08-2
• 化学式: C₂₀H₃₂N₂O₂
• 分子量: 332.486
• InChiKey: XLWLLJJCHQLABW-QZTJIDSGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-3-benzyl-4-(isopropylamino-methyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 2-氧代-1,2,3,4-四氢喹啉-4-羧酸 在 (3S*,4R*)-3-benzyl-4-{[isopropyl-(2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline-4-carbonyl)-amino]-methyl}-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 作用下， 生成 (3S*,4R*)-3-benzyl-4-{[isopropyl-(2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline-4-carbonyl)-amino]-methyl}-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINE DERIVATIVES USEFUL AS BACE INHIBITORS

  摘要：

  小说3-单取代、3,4-双取代和3,4,4-三取代吡咯烷化合物，这些化合物用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖于β-分泌酶活性和/或β-淀粉样蛋白生成及其后续寡聚体和纤维聚集的疾病（紊乱）；该类化合物的使用用于制备用于治疗依赖于β-分泌酶活性和/或β-淀粉样蛋白生成及其后续寡聚体和纤维聚集的疾病的药物配方；包括所述取代的吡咯烷化合物的药物配方和/或包括给予该取代的吡咯烷化合物的治疗方法。所述取代的吡咯烷化合物特别是公式I的，其中取代基如规范中所定义。

  公开号：

  US20090247577A1
• 作为产物：
  描述：

  (3S*,4S*)-3-Benzyl-4-formyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 异丙胺 在 (3S,4R)-3-benzyl-4-(isopropylamino-methyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 作用下， 生成 (3S,4R)-3-benzyl-4-(isopropylamino-methyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINE DERIVATIVES USEFUL AS BACE INHIBITORS

  摘要：

  小说3-单取代、3,4-双取代和3,4,4-三取代吡咯烷化合物，这些化合物用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖于β-分泌酶活性和/或β-淀粉样蛋白生成及其后续寡聚体和纤维聚集的疾病（紊乱）；该类化合物的使用用于制备用于治疗依赖于β-分泌酶活性和/或β-淀粉样蛋白生成及其后续寡聚体和纤维聚集的疾病的药物配方；包括所述取代的吡咯烷化合物的药物配方和/或包括给予该取代的吡咯烷化合物的治疗方法。所述取代的吡咯烷化合物特别是公式I的，其中取代基如规范中所定义。

  公开号：

  US20090247577A1
• 作为试剂：
  描述：

  (3S*,4S*)-3-Benzyl-4-formyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 异丙胺 在 (3S,4R)-3-benzyl-4-(isopropylamino-methyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 作用下， 生成 (3S,4R)-3-benzyl-4-(isopropylamino-methyl)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  PYRROLIDINE DERIVATIVES USEFUL AS BACE INHIBITORS

  摘要：

  小说3-单取代、3,4-双取代和3,4,4-三取代吡咯烷化合物，这些化合物用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖于β-分泌酶活性和/或β-淀粉样蛋白生成及其后续寡聚体和纤维聚集的疾病（紊乱）；该类化合物的使用用于制备用于治疗依赖于β-分泌酶活性和/或β-淀粉样蛋白生成及其后续寡聚体和纤维聚集的疾病的药物配方；包括所述取代的吡咯烷化合物的药物配方和/或包括给予该取代的吡咯烷化合物的治疗方法。所述取代的吡咯烷化合物特别是公式I的，其中取代基如规范中所定义。

  公开号：

  US20090247577A1

文献信息

• PYRROLIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF A DISEASE DEPENDING ON THE ACTIVITY OF RENIN
  申请人：Breitenstein Werner

  公开号：US20100087427A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  Novel 3-mono-, 3,4-di- and 3,4,4,-tri-substituted pyrrolidine compounds, these compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (=disorder) that depends on inappropriate activity of renin; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on inappropriate activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on inappropriate activity of renin; pharmaceutical formulations comprising a said substituted pyrrolidine compound, and/or a method of treatment comprising administering a said substituted pyrrolidine compound, a method for the manufacture of said substituted pyrrolidine compounds, and novel intermediates and partial steps for their synthesis are described. The substituted pyrrolidine compounds are especially of the formula I wherein the substituents are as described in the specification.

  小说3-单一、3,4-二和3,4,4-三取代吡咯烷化合物，这些化合物用于诊断和治疗温血动物，特别是用于治疗依赖于肾素不适当活性的疾病（=失调）；该类化合物用于制备用于治疗依赖于肾素不适当活性的疾病的制药配方；该类化合物用于治疗依赖于肾素不适当活性的疾病；包括所述取代吡咯烷化合物的制药配方和/或包括给予所述取代吡咯烷化合物的治疗方法，以及描述了制备所述取代吡咯烷化合物的新型中间体和部分步骤。所述取代吡咯烷化合物特别是公式I的取代基如说明书所述。
• The Discovery of Novel Potent<i>trans</i>-3,4-Disubstituted Pyrrolidine Inhibitors of the Human Aspartic Protease Renin from in Silico Three-Dimensional (3D) Pharmacophore Searches
  作者：Edwige Lorthiois、Werner Breitenstein、Frederic Cumin、Claus Ehrhardt、Eric Francotte、Edgar Jacoby、Nils Ostermann、Holger Sellner、Takatoshi Kosaka、Randy L. Webb、Dean F. Rigel、Ulrich Hassiepen、Paul Richert、Trixie Wagner、Jürgen Maibaum

  DOI：10.1021/jm3017078

  日期：2013.3.28

  The small-molecule trans-3,4-disubstituted pyrrolidine 6 was identified from in silico three-dimensional (3D) pharmacophore searches based on known X-ray structures of renin-inhibitor complexes and demonstrated to be a weakly active inhibitor of the human enzyme. The unexpected binding mode of the more potent enantiomer (3S,4S)-6a in an extended conformation spanning the nonprime and S1' pockets of the recombinant human (rh)-renin active site was elucidated by X-ray crystallography. Initial structure-activity relationship work focused on modifications of the hydrophobic diphenylamine portion positioned in S1 and extending toward the S2 pocket. Replacement with an optimized P3-P1 pharmacophore interacting to the nonsubstrate S3(sp) cavity eventually resulted in significantly improved in vitro potency and selectivity. The prototype analogue (3S,4S)-12a of this new class of direct renin inhibitors exerted blood pressure lowering effects in a hypertensive double-transgenic rat model after oral administration.
• [EN] PYRROLIDINE DERIVATIVES USEFUL AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA PYRROLIDINE UTILISABLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2007140980A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  [EN] Novel 3-mono-, 3,4-di- and 3,4,4,-tri-substituted pyrrolidine compounds, these compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (= disorder) that depends on the activity of beta-secretase and/or the generation of beta-amyloid and the subsequent aggregation into oligomers and fibrils; the use of a compound of that class for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on the activity of beta-secretase and/or the generation of beta-amyloid and the subsequent aggregation into oligomers and fibrils; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on the activity of beta- secretase and/or the generation of beta-amyloid and the subsequent aggregation into oligomers and fibrils; pharmaceutical formulations comprising a said substituted pyrrolidine compound, and/or a method of treatment comprising administering a said substituted pyrrolidine compound. The substituted pyrrolidine compounds are especially of the formula (I), wherein the substituents are as defined in the specification.
  [FR] La présente invention concerne des nouveaux composés de pyrrolidine porteurs de 3-mono-, 3,4-di- ou 3,4,4-tri-substitutions, lesdits composés étant utilisables pour le diagnostic et le traitement thérapeutique d'un animal homéotherme, en particulier pour le traitement d'une maladie (= affection) qui dépend de l'activité de la bêta-secrétase et/ou de la génération de bêta-amyloïde et l'agrégation subséquente en oligomères et en fibrilles. L'invention concerne également l'utilisation d'un composé de cette classe pour la préparation d'une formulation pharmaceutique destinée au traitement d'une maladie qui dépend de l'activité de la bêta-secrétase et/ou de la génération de bêta-amyloïde et l'agrégation subséquente en oligomères et en fibrilles ; l'utilisation d'un composé de cette classe pour le traitement d'une maladie qui dépend de l'activité de la bêta-secrétase et/ou de la génération de bêta-amyloïde et l'agrégation subséquente en oligomères et en fibrilles ; des formulations pharmaceutiques comprenant un desdits composés de pyrrolidine porteurs de substitutions et/ou un procédé de traitement comprenant l'administration d'un desdits composés de pyrrolidine porteurs de substitutions. Les composés de pyrrolidine porteurs de substitutions répondent en particulier à la formule (I), dans laquelle les substituants sont tels que définis dans la spécification.