(+)-(1R,2S,5R)-5-(hydroxymethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol | 1450975-29-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (+)-(1R,2S,5R)-5-(hydroxymethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol
• 英文别名: (1R,2S,5R)-5-(hydroxymethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol
• CAS: 1450975-29-7
• 化学式: C₆H₁₀O₃
• 分子量: 130.144
• InChiKey: MIKATYFDVCPCSB-NGJCXOISSA-N

物化性质

• 沸点：
  281.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.376±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  60.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(1R,2S,5R)-5-(hydroxymethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol 在 咪唑 、 正丁基锂 、 二乙胺基三氟化硫 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 (-)-(6aR,8R,9R,9aR)-9-fluoro-2,2,4,4-tetraisopropyl-7-methylenehexahydrocyclopenta[f ][1,3,5,2,4]trioxadisilocin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  通过文斯内酰胺立体选择性合成2'-氟-6'-亚甲基碳环腺苷

  摘要：

  2'-氟-6'-亚甲基碳环腺苷（FMCA）是一种有效且选择性的野生型抑制剂，也是抗药性乙型肝炎病毒（HBV）突变体。FMCA在体外对阿德福韦耐药和拉米夫定耐药双重（rtL180M / rtM204V）突变体以及拉米夫定/恩替卡韦三重突变体（L180M + S202G + M204V）表现出优异的抗HBV活性。与核苷相比，其单磷酸盐前药（FMCAP）的抗HBV活性增加了12倍以上，而没有增加细胞毒性。在具有拉米夫定/恩替卡韦三突变体的嵌合小鼠的体内初步研究中，FMCAP有效降低了HBV病毒载量，而恩替卡韦则无效。因此，开发一种有效的合成方法以支持临床前研究具有极大的兴趣。在本文中，描述了一种新的方法，该方法可通过16个步骤从容易获得的起始原料（文斯内酰胺）中合成FMCA。一种高效实用的方法，用于立体定向制备多功能碳环关键中间体，d -2'-氟-6'-亚甲基环戊醇14是通过文斯内酰胺的重氮化，

  DOI：

  10.1021/jo500382v
• 作为产物：
  描述：

  (+)-(1R,2S,5R)-5-(hydroxymethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diyl dibenzoate 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.33h， 以84%的产率得到(+)-(1R,2S,5R)-5-(hydroxymethyl)cyclopent-3-ene-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  通过文斯内酰胺立体选择性合成2'-氟-6'-亚甲基碳环腺苷

  摘要：

  2'-氟-6'-亚甲基碳环腺苷（FMCA）是一种有效且选择性的野生型抑制剂，也是抗药性乙型肝炎病毒（HBV）突变体。FMCA在体外对阿德福韦耐药和拉米夫定耐药双重（rtL180M / rtM204V）突变体以及拉米夫定/恩替卡韦三重突变体（L180M + S202G + M204V）表现出优异的抗HBV活性。与核苷相比，其单磷酸盐前药（FMCAP）的抗HBV活性增加了12倍以上，而没有增加细胞毒性。在具有拉米夫定/恩替卡韦三突变体的嵌合小鼠的体内初步研究中，FMCAP有效降低了HBV病毒载量，而恩替卡韦则无效。因此，开发一种有效的合成方法以支持临床前研究具有极大的兴趣。在本文中，描述了一种新的方法，该方法可通过16个步骤从容易获得的起始原料（文斯内酰胺）中合成FMCA。一种高效实用的方法，用于立体定向制备多功能碳环关键中间体，d -2'-氟-6'-亚甲基环戊醇14是通过文斯内酰胺的重氮化，

  DOI：

  10.1021/jo500382v

文献信息

• Synthesis of 2′-deoxy-2′-fluoro-2′-C-methyl spiro cyclopentyl carbocyclic uridine analog as potential inhibitors of HCV NS5B polymerase
  作者：Uma S. Singh、Chung K. Chu

  DOI：10.1080/15257770.2019.1697448

  日期：2020.2.20

  Abstract Synthesis of 1-((4 R,5S,6R,7R)-5,6-dihydroxy-7-(hydroxymethyl)spiro[2.4]heptan-4-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione (12) and its phosphoramidate prodrug 18 is reported. The synthesis of the targeted compound 12 was initiated from triol 1. By the introduction of a substituent methylene group at 6-position of 4, followed by Simmons-Smith cyclopropanation and amination, key intermediate 10 was synthesized

  摘要 1-((4 R,5S,6R,7R)-5,6-二羟基-7-(羟甲基)螺[2.4]庚烷-4-基)嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮的合成(12)及其氨基磷酸酯前药18有报道。目标化合物12的合成从三醇1开始。通过在4的6位引入取代基亚甲基，然后进行Simmons-Smith环丙烷化和胺化，合成了关键中间体10。中间体胺10用于合成核苷12。此外，核苷12衍生为2'-α-羟基-2'-β-甲基（23）和2'-α-氟-2'-β-甲基(27) 类似物。对螺环丙基碳环尿苷类似物 12、18、23 和 27 的所有合成衍生物进行了抗 HCV 活性评估，但本文报道的所有化合物均未显示任何抗 HCV 活性。
• Efficient and stereoselective synthesis of 2′-fluoro-6′-methylene-carbocyclic adenosine (FMCA)
  申请人：UNIVERSITY OF GEORGIA RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：US09334273B1

  公开（公告）日：2016-05-10

  The invention provides a new convergent approach for the synthesis of 2′-fluoro-6′-methylene-carbocyclic adenosine (FMCA) from a readily available starting material (Vince lactam) in fourteen steps. An efficient and practical methodology for stereospecific preparation of a versatile carbocyclic key intermediate, D-2′-fluoro-6′-methylene cyclopentanol by diazotization, elimination, stereoselective epoxidation, fluorination and oxidative reduction of the Vince lactam in twelve steps is also provided.

  这项发明提供了一种新的汇聚方法，用于从易得的起始物（Vince内酯）经过十四个步骤合成2'-氟-6'-亚甲基-碳环腺苷（FMCA）。同时还提供了一种高效实用的方法，通过十二个步骤的重氮化、消除、立体选择性环氧化、氟化和氧化还原，对Vince内酯进行立体特异性制备多功能碳环键中间体D-2'-氟-6'-亚甲基环戊醇。
• Spiro[2.4]heptanes for Treatment of Flaviviridae Infections
  申请人：University of Georgia Research Foundation, Inc.

  公开号：US20140140957A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  Compounds, methods, and compositions for the treatment of infections in or exposure to humans and other host animals of Flaviviridae viruses, including HCV, that includes the administration of an effective amount of a spiro[2.4]heptane as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier, are provided. The spiro[2.4]heptane compounds either possess antiviral activity, or are metabolized to a compound that exhibits such activity.

  本发明提供了用于治疗人类和其他宿主动物感染或暴露于黄病毒科病毒（包括HCV）的化合物、方法和组合物，其中包括根据本文所述的给予有效量的螺[2.4]庚烷或其药学上可接受的盐或前药，可选地在药学上可接受的载体中。螺[2.4]庚烷化合物具有抗病毒活性，或者代谢成表现出这种活性的化合物。
• Spiro[2.4]heptanes for treatment of flaviviridae infections
  申请人：University of Georgia Research Foundation, Inc.

  公开号：US08673926B2

  公开（公告）日：2014-03-18

  Compounds, methods, and compositions for the treatment of infections in or exposure to humans and other host animals of Flaviviridae viruses, including HCV, that includes the administration of an effective amount of a spiro[2.4]heptane as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier, are provided. The spiro[2.4]heptane compounds either possess antiviral activity, or are metabolized to a compound that exhibits such activity.

  本发明提供了用于治疗人类和其他宿主动物中Flaviviridae病毒感染或暴露的化合物、方法和组合物，包括根据本文所述的给予有效量的spiro [2.4]庚烷或其药学上可接受的盐或前药，可选地在药学上可接受的载体中。这些spiro [2.4]庚烷化合物具有抗病毒活性，或者代谢成表现出这种活性的化合物。
• Spiro[2.4]heptanes for treatment of Flaviviridae infections
  申请人：University of Georgia Research Foundation, Inc.

  公开号：US09216960B2

  公开（公告）日：2015-12-22

  Compounds, methods, and compositions for the treatment of infections in or exposure to humans and other host animals of Flaviviridae viruses, including HCV, that includes the administration of an effective amount of a spiro[2.4]heptane as described herein or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable carrier, are provided. The spiro[2.4]heptane compounds either possess antiviral activity, or are metabolized to a compound that exhibits such activity.

  本发明提供了用于治疗感染或暴露于Flaviviridae病毒（包括HCV）的人类和其他宿主动物的化合物、方法和组合物，包括在制药可接受的载体中投与有效量的如本文所述的螺[2.4]庚烷或其药学上可接受的盐或前药。螺[2.4]庚烷化合物具有抗病毒活性，或被代谢成表现出这种活性的化合物。