2-{3-benzyloxy-2-(S)-[4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]propyl}-5-fluoro-isoindole-1,3-dione hydrochloride | 562069-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-{3-benzyloxy-2-(S)-[4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]propyl}-5-fluoro-isoindole-1,3-dione hydrochloride
• 英文别名: 2-{3-benzyloxy-2-(S)-[4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]propyl}-5-fluoroisoindole-1,3-dione hydrochloride
• CAS: 562069-68-5
• 化学式: C₃₀H₂₇F₂N₃O₄*ClH
• 分子量: 568.02
• InChiKey: YZUPYUVTKPMRTC-BQAIUKQQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.59
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  75.88
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-{3-benzyloxy-2-(S)-[4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]propyl}-5-fluoro-isoindole-1,3-dione hydrochloride 在 lithium aluminum hydride bis(THF) 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 3-(2,3-dihydro-5-fluoro-1H-isoindol-2-yl)-2-(S)-[4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]-propan-1-ol dimaleate
  参考文献：
  名称：

  千量级异二氢吲哚类化合物制备工艺改进

  摘要：

  准备了一系列带有吲唑（HMR 2934、HMR 2651）或苯并异恶唑（HMR 2543）附件的异吲哚啉类似物，用于治疗强迫症和注意力缺陷障碍等精神疾病。通过用 LiAlH4 还原相应的邻苯二甲酰亚胺来制备异二氢吲哚化合物。一种化合物不是手性的，另外两种需要对映选择性合成。这些光学活性类似物的关键步骤涉及通过 SN2 过程将哌嗪基中间体或哌啶基中间体与 3-苄氧基-2-三氟甲磺酸基丙酸甲酯偶联。这两种类似物的产品具有 >98% ee。工艺改进导致每种化合物的合成量达到数公斤。

  DOI：

  10.1021/op020225p
• 作为产物：
  描述：

  在 盐酸 作用下， 以 甲基叔丁基醚 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以4.05 kg的产率得到2-{3-benzyloxy-2-(S)-[4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl]propyl}-5-fluoro-isoindole-1,3-dione hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  千量级异二氢吲哚类化合物制备工艺改进

  摘要：

  准备了一系列带有吲唑（HMR 2934、HMR 2651）或苯并异恶唑（HMR 2543）附件的异吲哚啉类似物，用于治疗强迫症和注意力缺陷障碍等精神疾病。通过用 LiAlH4 还原相应的邻苯二甲酰亚胺来制备异二氢吲哚化合物。一种化合物不是手性的，另外两种需要对映选择性合成。这些光学活性类似物的关键步骤涉及通过 SN2 过程将哌嗪基中间体或哌啶基中间体与 3-苄氧基-2-三氟甲磺酸基丙酸甲酯偶联。这两种类似物的产品具有 >98% ee。工艺改进导致每种化合物的合成量达到数公斤。

  DOI：

  10.1021/op020225p

文献信息

• The Use of Glycidyl Ethers Involving Aziridinium Intermediates and Other Methodology for the Preparation of Enantiomerically Pure Drug Candidates
  作者：Timothy A. Ayers、Timothy J. N. Watson、Witold Subotkowski、John Daniel、Mark Webster

  DOI：10.1021/op200310y

  日期：2012.1.20

  2-amine migration process through an aziridinium intermediate involving ring-opening with potassium phthalimide derivatives to produce precursors to drug candidates was developed. The precursor amine derivatives were readily available by epoxide opening of simple glycidyl ether derivatives. The regioselectivity of the process was shown to provide approximately 85% of the desired rearranged product with

  开发了一种对映体特异性的1,2-胺通过叠氮基中间体的迁移过程，该过程涉及与邻苯二甲酰亚胺钾衍生物进行开环以产生候选药物的前体。前体胺衍生物可通过简单的缩水甘油醚衍生物的环氧化物打开而容易地获得。结果表明，该方法的区域选择性提供了约85％的所需的重排产物，并随后以优异的纯度转化为所需的候选药物。随后证明了使用相同的缩水甘油醚衍生物作为原料克服该区域化学限制的替代方法。