(E)-N-[7-chloro-4-(2-methylanilino)imidazo[1,5-a]quinoxalin-8-yl]-4-(dimethylamino)-N-methylbut-2-enamide | 1345250-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (E)-N-[7-chloro-4-(2-methylanilino)imidazo[1,5-a]quinoxalin-8-yl]-4-(dimethylamino)-N-methylbut-2-enamide
• CAS: 1345250-70-5
• 化学式: C₂₄H₂₅ClN₆O
• 分子量: 448.955
• InChiKey: WVAQFKROUNVMEH-JXMROGBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-((4-chloro-5-(methylamino)-2-nitrophenyl)amino)-2-methoxyacetate 在 sodium dithionite 、 水 、 吡啶盐酸盐 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 戊醇 、 水 为溶剂， 生成 (E)-N-[7-chloro-4-(2-methylanilino)imidazo[1,5-a]quinoxalin-8-yl]-4-(dimethylamino)-N-methylbut-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[1,5- a ]喹喔啉类药物是不可逆的BTK抑制剂，用于治疗类风湿关节炎

  摘要：

  合成了咪唑并[1,5- a ]喹喔啉，它们起不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的作用。介绍了该系列化合物的合成和SAR以及与ITK酶的守门员变体复合的前导化合物36的X射线晶体结构。铅化合物在临床前RA模型中显示出良好的体内功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.09.008

文献信息

• Imidazo[1,5-a]quinoxalines as irreversible BTK inhibitors for the treatment of rheumatoid arthritis
  作者：Kyung-Hee Kim、Andreas Maderna、Mark E. Schnute、Martin Hegen、Shashi Mohan、Joy Miyashiro、Laura Lin、Evelyn Li、Sean Keegan、Jennifer Lussier、Christopher Wrocklage、Cheryl L. Nickerson-Nutter、Arthur J. Wittwer、Holly Soutter、Nicole Caspers、Seungil Han、Ravi Kurumbail、Kyri Dunussi-Joannopoulos、John Douhan、Allan Wissner

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.09.008

  日期：2011.11

  Imidazo[1,5-a]quinoxalines were synthesized that function as irreversible Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitors. The syntheses and SAR of this series of compounds are presented as well as the X-ray crystal structure of the lead compound 36 in complex with a gate-keeper variant of ITK enzyme. The lead compound showed good in vivo efficacy in preclinical RA models.

  合成了咪唑并[1,5- a ]喹喔啉，它们起不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的作用。介绍了该系列化合物的合成和SAR以及与ITK酶的守门员变体复合的前导化合物36的X射线晶体结构。铅化合物在临床前RA模型中显示出良好的体内功效。