N-(4-methyl-2-nitrophenyl)-2-(4-naphthalen-1-ylpyridazin-3-yl)sulfanylacetamide | 1352228-75-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: N-(4-methyl-2-nitrophenyl)-2-(4-naphthalen-1-ylpyridazin-3-yl)sulfanylacetamide
• CAS: 1352228-75-1
• 化学式: C₂₃H₁₈N₄O₃S
• 分子量: 430.487
• InChiKey: DVZVHCZQSGQEGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-萘乙腈 在 tetraphosphorus decasulfide 、 水 、 sodium hydride 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 为溶剂， 生成 N-(4-methyl-2-nitrophenyl)-2-(4-naphthalen-1-ylpyridazin-3-yl)sulfanylacetamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel pyridazinylthioacetamides as potent HIV-1 NNRTIs using a structure-based bioisosterism approach

  摘要：

  为了继续开发新型、强效、选择性和低毒的抗艾滋病毒药物，我们介绍了基于结构的生物异构设计、合成策略和结构-活性关系（SAR）研究，通过这些研究，我们发现了哒嗪基硫代乙酰胺类化合物，这是一类新型的 NNRTIs，是芳唑基硫代乙酰苯胺衍生物的异构体。几乎所有测试化合物都能在较低的微摩尔浓度范围内抑制 HIV-1 株 IIIB 的复制（EC50：0.046-5.46 μM）。值得注意的是，最有前途的化合物 8k 对 HIV-1 复制具有极强的抑制活性，其 EC50 值为 0.046 μM，CC50 为 99.9 μM，病毒选择性指数为 2149。这些数值远远优于 NVP（EC50 = 0.09 μM）和 DDC（EC50 = 1.04 μM）。化合物 8k 对酶活性也表现出中等程度的抑制作用，其 IC50 值为 4.06 μM，与 NVP（2.74 μM）处于同一数量级。为了研究化合物 8k 与 HIV-1 RT 非核苷结合位点的结合模式，并使一些 SARs 更加合理，还进行了对接计算。

  DOI：

  10.1039/c3md00028a