3(R)-(hydroxymethyl)-3-hydroxy-1-azabicyclo<2.2.2>octane | 107770-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: 3(R)-(hydroxymethyl)-3-hydroxy-1-azabicyclo<2.2.2>octane
• 英文别名: (3R)-3-(hydroxymethyl)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• CAS: 107770-16-1
• 化学式: C₈H₁₅NO₂
• 分子量: 157.213
• InChiKey: QHOANVQGVBKRAT-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  278.8±7.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙醛 、 3(R)-(hydroxymethyl)-3-hydroxy-1-azabicyclo<2.2.2>octane 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2'(R)-methylspiro<1-azabicyclo<2.2.2>octane-3(R),4'-<1,3>dioxolane> 、 2'(S)-methylspiro<1-azabicyclo<2.2.2>octane-3(R),4'-<1,3>dioxolane>
  参考文献：
  名称：

  毒蕈碱激动剂2'-甲基螺[1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3,4'-[1,3]二氧戊环]的所有四个异构体的合成和表征。

  摘要：

  毒蕈碱激动剂1的四个分离的异构体（以前称为AF30）通过允许分配每种异构体的绝对立体化学的途径合成。在已知（-）-樟脑酸的手性的情况下，对更具结晶性的中间体非对映体樟脑酸酯5A进行X射线分析，可以确定喹核苷手性中心的绝对立体化学。在引入第二个手性中心的同时，将每种非对映异构体分别转化为螺二氧戊环。进行色谱分离，然后进行第二次晶体结构测定，揭示了1的所有四个异构体的绝对立体化学。每种异构体的详细生物学评估表明，尽管3（R），2'（S）异构体在结合研究中最活跃，但它是3（R），2' （R）异构体在神经节（M-1位）和心脏（M-2位）之间显示出最大的功能选择性。在相同的手性内标下，活性更高的对映异构体3的绝对构型显示为S，证实了较早的文献报道。

  DOI：

  10.1021/jm00389a003
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-<<(3-oxo-4(R),7,7-trimethyl-2-oxabicyclo<2.2.1>hept-1(S)-yl)carbonyl>oxy>-1-azabicyclo<2.2.2>octane-3(R)-carboxylate 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以2.4 g的产率得到3(R)-(hydroxymethyl)-3-hydroxy-1-azabicyclo<2.2.2>octane
  参考文献：
  名称：

  毒蕈碱激动剂2'-甲基螺[1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-3,4'-[1,3]二氧戊环]的所有四个异构体的合成和表征。

  摘要：

  毒蕈碱激动剂1的四个分离的异构体（以前称为AF30）通过允许分配每种异构体的绝对立体化学的途径合成。在已知（-）-樟脑酸的手性的情况下，对更具结晶性的中间体非对映体樟脑酸酯5A进行X射线分析，可以确定喹核苷手性中心的绝对立体化学。在引入第二个手性中心的同时，将每种非对映异构体分别转化为螺二氧戊环。进行色谱分离，然后进行第二次晶体结构测定，揭示了1的所有四个异构体的绝对立体化学。每种异构体的详细生物学评估表明，尽管3（R），2'（S）异构体在结合研究中最活跃，但它是3（R），2' （R）异构体在神经节（M-1位）和心脏（M-2位）之间显示出最大的功能选择性。在相同的手性内标下，活性更高的对映异构体3的绝对构型显示为S，证实了较早的文献报道。

  DOI：

  10.1021/jm00389a003