tert-butyl (3-hydroxybenzyl)(methyl)carbamate | 1489615-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: tert-butyl (3-hydroxybenzyl)(methyl)carbamate
• 英文别名: tert-butylN-[(3-hydroxyphenyl)methyl]-N-methylcarbamate；tert-butyl N-[(3-hydroxyphenyl)methyl]-N-methylcarbamate
• CAS: 1489615-49-7
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₃
• 分子量: 237.299
• InChiKey: ORHFIRRXOBLZHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (3-hydroxybenzyl)(methyl)carbamate 在 盐酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 生成 4-methyl-7-[(3-((methylamino)methyl)phenoxy)methyl]quinolin-2-amine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  孔中的腈：神经元一氧化氮合酶中一个小的辅助口袋的发现，导致有效和选择性的2-氨基喹啉抑制剂的发展。

  摘要：

  抑制神经元一氧化氮合酶（nNOS）是治疗神经退行性疾病的一种有前途的策略，但是不良的药代动力学通常会阻碍nNOS抑制剂的发展。我们先前开发了一类可透过膜的2-氨基喹啉抑制剂，后来重新排列了支架以减少脱靶结合。但是，与人eNOS相比，所得化合物的通透性降低，人nNOS活性低，选择性低。在这项研究中，合成了5-取代的苯基醚连接的氨基喹啉及其衍生物，并针对纯化的NOS同工型进行了分析。5-氰基化合物是特别有效的和选择性的大鼠和人类nNOS抑制剂。活性和选择性是由氰基与nNOS中新的辅助口袋的结合所介导的。通过喹啉的甲基化和引入简单的手性部分可增强效价，从而产生疏水和辅助口袋效应的组合，从而产生高（约500倍）n / e选择性。重要的是，Caco-2分析还显示了比先前化合物更高的膜通透性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00259
• 作为产物：
  描述：

  间羟基苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 tert-butyl (3-hydroxybenzyl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  含苯基醚和苯胺的2-氨基喹啉作为神经元一氧化氮合酶的强效和选择性抑制剂

  摘要：

  神经元一氧化氮合酶（nNOS）产生的过量一氧化氮（NO）与神经退行性疾病有关。结果，治疗上需要抑制nNOS和降低NO水平，但是许多nNOS抑制剂的生物利用度很差。我们先前报道的2-氨基喹啉类nNOS抑制剂的有前途的成员，尽管口服可生物利用且可穿透大脑，但与其他CNS受体的脱靶结合不良，并且类似于已知的混杂结合剂。因此，将重排的苯醚和苯胺连接的2-氨基喹啉衍生物设计为（a）破坏混杂的结合药效团并减少脱靶相互作用，并且（b）保留效力，同工型选择性和细胞通透性。合成了一系列这些化合物，并针对纯化的nNOS进行了测试，内皮型NOS（eNOS）和诱导型NOS（iNOS）酶。一种化合物图20显示了高效力，选择性和良好的人nNOS抑制作用，并且在Caco-2测定中保留了一定的渗透性。最有希望的是，CNS受体的反向筛选显示，这种重排的支架显着降低了脱靶结合。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01330

文献信息

• 2-AMINOQUINOLINE-BASED COMPOUNDS FOR POTENT AND SELECTIVE NEURONAL NITRIC OXIDE SYNTHASE INHIBITION
  申请人：Northwestern University

  公开号：US20150210644A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  Various 2-aminoquinoline compounds as can be used, in vivo or in vitro, for selective inhibition of neuronal nitric oxide synthase.

  各种2-氨基喹啉化合物可用于体内或体外，选择性地抑制神经元一氧化氮合酶。
• 2-Aminoquinoline-Based Compounds for Potent and Selective Neuronal Nitric Oxide Synthase Inhibition
  申请人：Silverman Richard B.

  公开号：US20160096806A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Various 2-aminoquinoline compounds as can be used, in vivo or in vitro, for selective inhibition of neuronal nitric oxide synthase.

  各种2-氨基喹啉化合物可用于体内或体外选择性抑制神经元一氧化氮合酶。
• US9212144B2
  申请人：——

  公开号：US9212144B2

  公开（公告）日：2015-12-15
• US9663468B2
  申请人：——

  公开号：US9663468B2

  公开（公告）日：2017-05-30
• US9783500B2
  申请人：——

  公开号：US9783500B2

  公开（公告）日：2017-10-10