methyl 3-(2-fluorobenzamido)pyrazine-2-carboxylate | 1345539-97-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(2-fluorobenzamido)pyrazine-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 3-[(2-fluorobenzoyl)amino]pyrazine-2-carboxylate
• CAS: 1345539-97-0
• 化学式: C₁₃H₁₀FN₃O₃
• 分子量: 275.239
• InChiKey: FNPWQISBKWSMIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  81.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(2-fluorobenzamido)pyrazine-2-carboxylate 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-(2-fluoro-benzoylamino)-pyrazine-2-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  Adenosine-Mimicking Derivatives of 3-Aminopyrazine-2-Carboxamide: Towards Inhibitors of Prolyl-tRNA Synthetase with Antimycobacterial Activity

  摘要：

  耐多药结核病（MDR-TB）对人类构成重大威胁，因此被列入世界卫生组织的优先病原体名单。我们亟需作用机制不同于现有药物的新型抗霉菌药物。本研究介绍了 3-酰基氨基吡嗪-2-羧酰胺的设计、合成和生物学评价，这些化合物来自以前报道的一种人类脯氨酰-tRNA 合成酶抑制剂。研究人员对化合物进行了体外评估，以检测其对各种分枝杆菌、致病菌和具有临床意义的真菌的活性。总的来说，这些化合物对分枝杆菌具有很高的活性，而抗菌和抗真菌活性则微乎其微。活性最强的化合物是 4'-取代的 3-（苯甲酰胺基）吡嗪-2-甲酰胺类化合物，其最低抑菌浓度（MIC）从 1.95 微克/毫升到 31.25 微克/毫升不等。以分枝杆菌 ProRS 为可能的靶标，建立了详细的结构-活性关系，并在硅学中加以合理化。这些活性化合物即使对结核分枝杆菌的耐多药菌株也能保持活性。同时，它们对 HepG2 人类肝癌细胞无毒性。该项目是将人类 ProRS 抑制剂成功转化为具有抗分枝杆菌活性的分枝杆菌 ProRS 抑制剂的第一步。

  DOI：

  10.3390/biom12111561
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基吡嗪-2-羧酸 在 硫酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 methyl 3-(2-fluorobenzamido)pyrazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于邻氨基苯甲酸的磷酸二酯酶抑制剂：设计，合成和生物活性评估†

  摘要：

  我们先前的研究确定了两个2- benzoylaminobenzoate衍生物1，其有效抑制超氧化物（O 2 ˙ - ）的产生诱导甲酰基大号-methionyl-大号-leucyl-大号苯基丙氨酸（FMLP）在人类嗜中性粒细胞中。为了改善它们的活性，合成了一系列邻氨基苯甲酸衍生物，并研究了它们在人类嗜中性粒细胞中的抗炎作用和潜在机制。这些当中，化合物17，18，46，49，和50显示出对的O- FMLP诱导的释放的最有效的抑制作用2 ˙ -在人嗜中性白细胞与IC 50值分别为0.20、0.16、0.15、0.06和0.29μM。SAR分析表明，大多数化合物的活性取决于A环中酯链的长度。相反，A和B环之间的连接物从酰胺到磺酰胺或N-甲基酰胺的变化，以及通过等位取代的苯环（A或B环）的交换都是不利的。进一步的研究表明的O的抑制2 ˙ -通过这些邻氨基苯甲酸生产人中性粒细胞用在蜂窝海拔相关联营通过

  DOI：

  10.1039/c1ob05714f

文献信息

• 10.1002/ardp.202400171
  作者：Pallabothula, Vinod Sukanth Kumar、Abdalrahman, Nechirwan Taimur、Mori, Matteo、Fekri, Amir Hossein、Janďourek, Ondřej、Konečná, Klára、Paterová, Pavla、Novák, Martin、Dudášová-Hatoková, Paulína、Štěrbová-Kovaříková, Petra、Castellano, Carlo、Meneghetti, Fiorella、Villa, Stefania、Kuneš, Jiří、Juhás, Martin、Zitko, Jan

  DOI：10.1002/ardp.202400171

  日期：——

  calculations and experimentally by nuclear overhauser effect spectroscopy NMR). Series-2 (3-benzamidopyrazine-2-carboxamides with disubstituted benzene ring) demonstrated that substituents larger than fluorine are not tolerated in the ortho position of the benzene ring. This series brought two new compounds (21: R = 2-F, 4-Cl and 22: R = 2-F, 4-Br) with in vitro activity against Mycobacterium tuberculosis

  这项研究探索了 3-苯甲酰胺吡嗪-2-甲酰胺衍生物周围的化学空间，这些衍生物先前被鉴定为有效的抗分枝杆菌化合物，预计与分枝杆菌脯氨酰转移 RNA 合成酶结合。新的尿素衍生物（Series-1）通常不活跃，可能是由于它们偏爱顺反式构象（通过密度泛函理论计算和核欧沃豪塞效应光谱NMR实验证实）。 Series-2（具有双取代苯环的3-苯甲酰胺吡嗪-2-甲酰胺）表明，苯环的邻位不能容忍大于氟的取代基。该系列带来了两种新化合物（ 21 ：R = 2-F，4-Cl 和22 ：R = 2-F，4-Br），具有体外抗结核分枝杆菌H37Rv 以及多重耐药临床分离株的活性，且具有最小的耐药性。抑菌浓度范围为 6.25 至 25 μg/mL。内酯型衍生物4 H-吡嗪基[2,3- d ][1,3]恶嗪-4-酮（Series-3）没有活性，但化合物29的溶剂稳定性研究表明它们可能被开发为可用的内酯分枝杆菌天冬氨酸脱羧酶（PanD）抑制剂的前药。
• Anthranilic acid-based inhibitors of phosphodiesterase: Design, synthesis, and bioactive evaluation
  作者：Yih-Dih Cheng、Tsong-Long Hwang、Han-Hsiang Wang、Tai-Long Pan、Chin-Chung Wu、Wen-Yi Chang、Yi-Ting Liu、Tzu-Chi Chu、Pei-Wen Hsieh

  DOI：10.1039/c1ob05714f

  日期：——

  compounds were dependent on the ester chain length in the A ring. Conversely, a change in the linker between the A and B ring from amide to sulfonamide or N-methyl amide, as well as exchanges in the benzene rings (A or B rings) by isosteric replacements were unfavorable. Further studies indicated that inhibition of O2˙− production in human neutrophils by these anthranilic acids was associated with an elevation

  我们先前的研究确定了两个2- benzoylaminobenzoate衍生物1，其有效抑制超氧化物（O 2 ˙ - ）的产生诱导甲酰基大号-methionyl-大号-leucyl-大号苯基丙氨酸（FMLP）在人类嗜中性粒细胞中。为了改善它们的活性，合成了一系列邻氨基苯甲酸衍生物，并研究了它们在人类嗜中性粒细胞中的抗炎作用和潜在机制。这些当中，化合物17，18，46，49，和50显示出对的O- FMLP诱导的释放的最有效的抑制作用2 ˙ -在人嗜中性白细胞与IC 50值分别为0.20、0.16、0.15、0.06和0.29μM。SAR分析表明，大多数化合物的活性取决于A环中酯链的长度。相反，A和B环之间的连接物从酰胺到磺酰胺或N-甲基酰胺的变化，以及通过等位取代的苯环（A或B环）的交换都是不利的。进一步的研究表明的O的抑制2 ˙ -通过这些邻氨基苯甲酸生产人中性粒细胞用在蜂窝海拔相关联营通过
• Adenosine-Mimicking Derivatives of 3-Aminopyrazine-2-Carboxamide: Towards Inhibitors of Prolyl-tRNA Synthetase with Antimycobacterial Activity
  作者：Vinod Sukanth Kumar Pallabothula、Marek Kerda、Martin Juhás、Ondřej Janďourek、Klára Konečná、Pavel Bárta、Pavla Paterová、Jan Zitko

  DOI：10.3390/biom12111561

  日期：——

  Multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB) poses a significant threat to mankind and as such earned its place on the WHO list of priority pathogens. New antimycobacterials with a mechanism of action different to currently used agents are highly required. This study presents the design, synthesis, and biological evaluation of 3-acylaminopyrazine-2-carboxamides derived from a previously reported inhibitor of human prolyl-tRNA synthetase. Compounds were evaluated in vitro against various strains of mycobacteria, pathogenic bacteria, and fungi of clinical significance. In general, high activity against mycobacteria was noted, while the antibacterial and antifungal activity was minimal. The most active compounds were 4’-substituted 3-(benzamido)pyrazine-2-carboxamides, exerting MIC (Minimum Inhibitory Concentration) from 1.95 to 31.25 µg/mL. Detailed structure–activity relationships were established and rationalized in silico with regard to mycobacterial ProRS as a probable target. The active compounds preserved their activity even against multidrug-resistant strains of Mycobacterium tuberculosis. At the same time, they were non-cytotoxic against HepG2 human hepatocellular carcinoma cells. This project is the first step in the successful repurposing of inhibitors of human ProRS to inhibitors of mycobacterial ProRS with antimycobacterial activity.

  耐多药结核病（MDR-TB）对人类构成重大威胁，因此被列入世界卫生组织的优先病原体名单。我们亟需作用机制不同于现有药物的新型抗霉菌药物。本研究介绍了 3-酰基氨基吡嗪-2-羧酰胺的设计、合成和生物学评价，这些化合物来自以前报道的一种人类脯氨酰-tRNA 合成酶抑制剂。研究人员对化合物进行了体外评估，以检测其对各种分枝杆菌、致病菌和具有临床意义的真菌的活性。总的来说，这些化合物对分枝杆菌具有很高的活性，而抗菌和抗真菌活性则微乎其微。活性最强的化合物是 4'-取代的 3-（苯甲酰胺基）吡嗪-2-甲酰胺类化合物，其最低抑菌浓度（MIC）从 1.95 微克/毫升到 31.25 微克/毫升不等。以分枝杆菌 ProRS 为可能的靶标，建立了详细的结构-活性关系，并在硅学中加以合理化。这些活性化合物即使对结核分枝杆菌的耐多药菌株也能保持活性。同时，它们对 HepG2 人类肝癌细胞无毒性。该项目是将人类 ProRS 抑制剂成功转化为具有抗分枝杆菌活性的分枝杆菌 ProRS 抑制剂的第一步。