(3S,cis)-3-amino-4-ethynyl-2-oxoazetidine-1-sulfonic acid | 88198-50-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3S,cis)-3-amino-4-ethynyl-2-oxoazetidine-1-sulfonic acid
• 英文别名: (3S,4R)-3-amino-4-ethynyl-2-oxo-1-azetidinesulphonic acid；(2R,3S)-3-amino-2-ethynyl-4-oxoazetidine-1-sulfonic acid
• CAS: 88198-50-9
• 化学式: C₅H₆N₂O₄S
• 分子量: 190.18
• InChiKey: HGNLFHAIJFSFEC-DMTCNVIQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2Z)-2-(5-aminothiophen-3-yl)-2-methoxyiminoacetic acid 、 (3S,cis)-3-amino-4-ethynyl-2-oxoazetidine-1-sulfonic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 Potassium; (2R,3S)-3-{2-(2-amino-thiazol-4-yl)-2-[(Z)-methoxyimino]-acetylamino}-2-ethynyl-4-oxo-azetidine-1-sulfonate
  参考文献：
  名称：

  4-烷基化单bactams：手性合成和抗菌活性

  摘要：

  描述了通过多种方法合成4-烷基化的单bactams。已经开发了两种互补方法用于手性合成诺诺bactams。（1）用SO 3的芳族化合物磺化4-烷基-3-（保护的）氨基-2-氮杂环丁酮，（2）衍生自β-烷基-β-羟基-α-氨基酸的β甲氧基氧酰基氨基磺酸酯的环化。最通用的方法涉及在6-APA衍生的砜23或24上通过Grignard反应引入烷基，然后进行磺化。对于（3S，反式）-3-氨基-4-甲基单氨基甲酸的具体情况（48）。β-甲磺酰氧基氨基磺酸酯40的环化（L）-苏氨酸衍生的是优选的途径。在单bactams中引入4-烷基会导致针对革兰氏阳性细菌的活性降低，针对革兰氏阴性细菌的活性增加以及β-内酰胺酶稳定性的提高。将烷基的大小增加到超过甲基会导致固有的抗菌活性降低。4β-烷基单bactams表现出比其4α-对应物更好的β-内酰胺酶稳定性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)92151-9
• 作为产物：
  描述：

  (3S,cis)-4-ethynyl-3-triphenylmethylamino-2-azetidinone 生成 (3S,cis)-3-amino-4-ethynyl-2-oxoazetidine-1-sulfonic acid
  参考文献：
  名称：

  4-烷基化单bactams：手性合成和抗菌活性

  摘要：

  描述了通过多种方法合成4-烷基化的单bactams。已经开发了两种互补方法用于手性合成诺诺bactams。（1）用SO 3的芳族化合物磺化4-烷基-3-（保护的）氨基-2-氮杂环丁酮，（2）衍生自β-烷基-β-羟基-α-氨基酸的β甲氧基氧酰基氨基磺酸酯的环化。最通用的方法涉及在6-APA衍生的砜23或24上通过Grignard反应引入烷基，然后进行磺化。对于（3S，反式）-3-氨基-4-甲基单氨基甲酸的具体情况（48）。β-甲磺酰氧基氨基磺酸酯40的环化（L）-苏氨酸衍生的是优选的途径。在单bactams中引入4-烷基会导致针对革兰氏阳性细菌的活性降低，针对革兰氏阴性细菌的活性增加以及β-内酰胺酶稳定性的提高。将烷基的大小增加到超过甲基会导致固有的抗菌活性降低。4β-烷基单bactams表现出比其4α-对应物更好的β-内酰胺酶稳定性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)92151-9

文献信息

• Process for the manufacture of 1-sulpho-2-oxoazetidine carboxylic acid
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04652651A1

  公开（公告）日：1987-03-24

  The manufacture of 1-sulpho-2-oxazetidine derivatives of the formula ##STR1## in which Het is an optionally amino-substituted, 5- or 6-membered, aromatic heterocycle containing 1 or 2 nitrogen atoms and optionally also an oxygen or sulphur atom, R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, phenyl-lower alkyl, lower alkanoyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkenyl-lower alkyl, lower alkoxycarbonyl-lower alkyl, phenyl-lower-alkoxycarbonyl-lower alkyl, nitrophenyl-lower-alkoxycarbonyl-lower alkyl or carboxy-lower alkyl and R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkanoyloxy-lower alkyl, lower alkoxycarbonyl-lower alkenyl, hydroxyiminomethyl, lower alkoxyiminomethyl, carbamoyl, carbamoyl-lower alkenyl or carbamoyloxy-lower alkyl, the group .dbd.NOR.sup.1 being present at least partially in the syn-form, in racemic form or in the form of the 3S-enantiomer, and of readily hydrolyzable esters and pharmaceutically compatible salts of these compounds, by acylating a compound of the formula ##STR2## in which R.sup.20 equals R.sup.2 or can also represent a 2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl group and R.sup.3 is hydrogen or sulpho, or a salt thereof with a thioester of the formula ##STR3## in which Het is as above and R.sup.10 has any of the values of R.sup.1 except carboxy-lower alkyl, and can also represent a tri-lower alkyl-silyl-lower-alkoxycarbonyl-lower alkyl group or a carboxy-lower alkyl group converted into a readily hydrolyzable ester group, and the group .dbd.NOR.sup.10 is present at least partially in the syn-form, and carrying out subsequent steps (N-sulphonation, conversion of R.sup.20 into R.sup.2, R.sup.10 into R.sup.1), some of which are optional. The invention also provides certain novel products of formula I and benzthiazolyl thioesters of formula III per se and the preparation of the benzthiazolyl thioesters by esterifying corresponding carboxylic acids. Finally, the invention provides a process for the preparation of carboxylic acids in which R.sup.1 is t-alkoxycarbonylmethyl. The compounds of formula I have antimicrobial activity.

  该发明涉及一种制备1-磺酸基-2-噁唑啉衍生物的方法，其化学式为##STR1##其中Het是一种可选氨基取代的5或6元芳杂环，含有1或2个氮原子，还可含有氧或硫原子，R.sup.1是氢、低烷基、苯基-低烷基、低烷酰基、低烷氧羰基、低烯基-低烷基、低烷氧羰基-低烷基、苯基-低-氧羰基-低烷基、硝基苯基-低-氧羰基-低烷基或羧基-低烷基，R.sup.2是氢、低烷基、低烯基、低炔基、低烷氧羰基、低烷酰氧-低烷基、低烷氧羰基-低烯基、羟亚胺甲基、低烷氧亚胺甲基、氨基甲酰基、氨基甲酰-低烯基或氨基甲酰氧-低烷基，其中.dbd.NOR.sup.1的基团至少部分以同构形式、外消旋形式或3S对映体形式存在，这些化合物的容易水解酯和药物兼容盐的制备方法，通过使化合物##STR2##其中R.sup.20等于R.sup.2或也可以表示为2,2-二甲基-1,3-二氧杂环-4-基基团，R.sup.3是氢或磺酸基，或其盐，与式##STR3##其中Het如上所述，R.sup.10具有R.sup.1的任何值，除了羧基-低烷基，还可以表示为三低烷基硅基-低烷氧羰基-低烷基基团或转化为容易水解酯基团的羧基-低烷基基团，并且.dbd.NOR.sup.10基团至少部分以同构形式存在，并进行随后的步骤（N-磺酸化，将R.sup.20转化为R.sup.2，将R.sup.10转化为R.sup.1），其中一些步骤是可选的。该发明还提供了化学式I和化学式III的若干新产品，以及通过酯化相应的羧酸制备化学式III的苯并噻唑基硫酯的方法。最后，该发明提供了一种制备羧基-叔-烷氧羰基甲基的羧酸的方法。化合物I具有抗微生物活性。
• Process for the manufacture of 1-sulpho-2-oxoazetidine derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04948898A1

  公开（公告）日：1990-08-14

  The manufacture of 1-sulpho-2-oxazetidine derivatives of the formula ##STR1## in which Het is an optionally amino-substituted, 5- or 6-membered, aromatic heterocycle containing 1 or 2 nitrogen atoms and optionally also an oxygen or sulphur atom, R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, phenyl-lower alkyl, lower alkanoyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkenyl-lower alkyl, lower alkoxycarbonyl-lower alkyl, phenyl-lower-alkoxycarbonyl-lower alkyl, nitrophenyl-lower-alkoxycarbonyl-lower alkyl or carboxy-lower alkyl and R.sup.2 is hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower alkoxycarbonyl, lower alkanoyloxy-lower alkyl, lower alkoxycarbonyl-lower alkenyl, hydroxyiminomethyl, lower alkoxyiminomethyl, carbamoyl, carbamoyl-lower alkenyl or carbamoyloxy-lower alkyl, the group .dbd.NOR.sup.1 being present at least partially in the syn-form, in racemic form or in the form of the 3S-enantiomer, and of readily hydrolyzable esters and pharmaceutically compatible salts of these compounds, by acylating a compound of the formula ##STR2## in which R.sup.20 equals R.sup.2 or can also represent a 2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl group and R.sup.3 is hydrogen or sulpho, or a salt thereof with a thioester of the formula ##STR3## in which Het is as above and R.sup.10 has any of the values of R.sup.1 except carboxy-lower alkyl, and can also represent a tri-lower alkyl-silyl-lower-alkoxycarbonyl-lower alkyl group or a carboxy-lower alkyl group converted into a readily hydrolyzable ester group, and the group .dbd.NOR.sup.10 is present at least partially in the syn-form, and carrying out subsequent steps (N-sulphonation, conversion of R.sup.20 into R.sup.2, R.sup.10 into R.sup.1), some of which are optional. The invention also provides certain novel products of formula I and benzthiazolyl thioesters of formula III per se and the preparation of the benzthiazolyl thioesters by esterifying corresponding carboxylic acids. Finally, the invention provides a process for the preparation of carboxylic acids in which R.sup.1 is t-alkoxycarbonylmethyl. The compounds of formula I have antimicrobial activity.

  制备公式为##STR1##的1-磺酸基-2-噁唑烷衍生物，其中Het是一个含有1或2个氮原子和可选的氧原子或硫原子的5或6元芳环，可选地氨基取代，R.sup.1是氢，低烷基，苯基-低烷基，低酰基，低烷氧羰基，低烯基-低烷基，低烷氧羰基-低烷基，苯基-低-烷氧羰基-低烷基，硝基苯基-低-烷氧羰基-低烷基或羧基-低烷基，R.sup.2是氢，低烷基，低烯基，低炔基，低烷氧羰基，低酰氧基-低烷基，低烷氧羰基-低烯基，羟亚胺甲基，低烷氧亚胺甲基，氨基甲酰基，氨基甲酰基-低烯基或氨基甲氧羰基-低烷基，.dbd.NOR.sup.1基团至少部分以syn-形式存在，以外消旋体形式或3S对映体形式存在，以及这些化合物的易水解酯和药学兼容盐的制备方法，通过用公式##STR2##的化合物与公式##STR3##的硫代酯进行酰化，其中Het如上所述，R.sup.10具有除羧基-低烷基以外的任何R.sup.1值，也可以表示为三低烷基硅烷基-低烷氧羰基-低烷基或转化为易水解酯基的羧基-低烷基，.dbd.NOR.sup.10基团至少部分以syn-形式存在，以及进行后续步骤（N-磺酸化，将R.sup.20转化为R.sup.2，将R.sup.10转化为R.sup.1），其中一些步骤是可选的。该发明还提供了公式I和公式III的苯并噻唑硫代酯的某些新产品以及通过酯化相应的羧酸制备苯并噻唑硫代酯的方法。最后，该发明提供了一种制备R.sup.1为t-烷氧羰基甲基的羧酸的方法。公式I化合物具有抗微生物活性。