(1S,3S)-methyl 1-(5-bromo-2-thienyl)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate | 1440191-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (1S,3S)-methyl 1-(5-bromo-2-thienyl)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate
• CAS: 1440191-20-7
• 化学式: C₁₉H₁₆BrClN₂O₃S
• 分子量: 467.771
• InChiKey: ZRHOBBXFIWMHMP-SCLBCKFNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.25
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S)-methyl 1-(5-bromo-2-thienyl)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate 、 乙胺 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以52.1%的产率得到(2S,8S)-2-(5-bromothiophen-2-yl)-6-ethyl-3,6,17-triazatetracyclo[8.7.0.03,8.011,16]heptadeca-1(10),11,13,15-tetraene-4,7-dione
  参考文献：
  名称：

  新型 5-溴噻吩基 β-咔啉衍生物的设计及其作为磷酸二酯酶-5 抑制剂的评价

  摘要：

  合成了具有四氢-β-咔啉-咪唑烷二酮和四氢-β-咔啉-哌嗪二酮支架以及 C-5/C-6 处的溴噻吩基部分的新衍生物，并测试了它们在体外抑制 PDE5 的能力。可以得出以下 SAR： 四环支架对于 PDE5 抑制是必不可少的；在末端环上采用的N-取代基中，乙基是最合适的（乙内酰脲/哌嗪二酮）；来自醛的 C-5/C-6 的适当立体化学而不是来自色氨酸的 C-11a/C-12a 对抑制 PDE5 至关重要；令人惊讶的是，具有乙内酰脲末端环的衍生物比它们具有哌嗪二酮环的类似物更具活性；相对于以 cGMP 为底物的 PDE11，相对于 PDE5 的选择性主要取决于外环的取代和立体化学模式，换言之，与同工酶的 H 环残基相互作用。13 种衍生物显示出 PDE5 抑制活性，IC50 值在 0.16–5.4 µm 范围内。化合物 8 是最有效的 PDE5 抑制剂，与其他 PDE 相比，对 PDE5 显示出选择性，对

  DOI：

  10.1002/ardp.201200334
• 作为产物：
  描述：

  L-色氨酸甲酯 在 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 98.0h， 生成 (1S,3S)-methyl 1-(5-bromo-2-thienyl)-2-(2-chloroacetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型 5-溴噻吩基 β-咔啉衍生物的设计及其作为磷酸二酯酶-5 抑制剂的评价

  摘要：

  合成了具有四氢-β-咔啉-咪唑烷二酮和四氢-β-咔啉-哌嗪二酮支架以及 C-5/C-6 处的溴噻吩基部分的新衍生物，并测试了它们在体外抑制 PDE5 的能力。可以得出以下 SAR： 四环支架对于 PDE5 抑制是必不可少的；在末端环上采用的N-取代基中，乙基是最合适的（乙内酰脲/哌嗪二酮）；来自醛的 C-5/C-6 的适当立体化学而不是来自色氨酸的 C-11a/C-12a 对抑制 PDE5 至关重要；令人惊讶的是，具有乙内酰脲末端环的衍生物比它们具有哌嗪二酮环的类似物更具活性；相对于以 cGMP 为底物的 PDE11，相对于 PDE5 的选择性主要取决于外环的取代和立体化学模式，换言之，与同工酶的 H 环残基相互作用。13 种衍生物显示出 PDE5 抑制活性，IC50 值在 0.16–5.4 µm 范围内。化合物 8 是最有效的 PDE5 抑制剂，与其他 PDE 相比，对 PDE5 显示出选择性，对

  DOI：

  10.1002/ardp.201200334