2-(1,3-Dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-2-methyl-malonic acid dimethyl ester | 927180-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-(1,3-Dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-2-methyl-malonic acid dimethyl ester
• CAS: 927180-66-3
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₆
• 分子量: 305.287
• InChiKey: KJXNYNFTNSTTJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.63
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  89.98
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1,3-Dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-2-methyl-malonic acid dimethyl ester 在 肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 96.0h， 以53%的产率得到dimethyl 2-(aminomethyl)-2-methylmalonate
  参考文献：
  名称：

  Barbituric acid derivatives as inhibitors of TNF-alpha converting enzyme (TACE) and/or matrix metalloproteinases

  摘要：

  本申请描述了式I的新型巴比妥酸衍生物： 1 或其药用可接受的盐或前药形式，其中A、B、L、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、n、W、U、X、Y、Z、U a 、X a 、Y a 和Z a 在本规范中定义，这些衍生物可用作TNF-α转化酶（TACE）和基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂。

  公开号：

  US20030229084A1
• 作为产物：
  描述：

  N-溴甲基邻苯二甲酰亚胺 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.33h， 以51%的产率得到2-(1,3-Dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-2-methyl-malonic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Barbituric acid derivatives as inhibitors of TNF-alpha converting enzyme (TACE) and/or matrix metalloproteinases

  摘要：

  本申请描述了式I的新型巴比妥酸衍生物： 1 或其药用可接受的盐或前药形式，其中A、B、L、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、n、W、U、X、Y、Z、U a 、X a 、Y a 和Z a 在本规范中定义，这些衍生物可用作TNF-α转化酶（TACE）和基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂。

  公开号：

  US20030229084A1

文献信息

• Discovery of low nanomolar non-hydroxamate inhibitors of tumor necrosis factor-α converting enzyme (TACE)
  作者：James J.-W. Duan、Lihua Chen、Zhonghui Lu、Bin Jiang、Naoyuki Asakawa、James E. Sheppeck、Rui-Qin Liu、Maryanne B. Covington、William Pitts、Soong-Hoon Kim、Carl P. Decicco

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.09.048

  日期：2007.1

  Using a pyrimidine-2,4,6-trione motif as a zinc-binding group, a series of selective inhibitors of tumor necrosis factor-alpha converting enzyme (TACE) was discovered. Optimization of initial lead I resulted in a potent inhibitor (51), with an IC50 of 2 nM in a porcine TACE assay. To the best of our knowledge, compound 51 and related analogues represent first examples of non-hydroxamate-based inhibitors of TACE with single digit nanomolar potency. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.