4-Chloro-3-(1,1-dioxo-1$L^{6},2-thiazolidin-2-YL)benzoic acid | 1016508-33-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-Chloro-3-(1,1-dioxo-1$L^{6},2-thiazolidin-2-YL)benzoic acid
• 英文别名: 4-chloro-3-(1,1-dioxo-1,2-thiazolidin-2-yl)benzoic acid
• CAS: 1016508-33-0
• 化学式: C₁₀H₁₀ClNO₄S
• mdl: MFCD09805332
• 分子量: 275.71
• InChiKey: QDMSNROYDXEZFO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Chloro-3-(1,1-dioxo-1$L^{6},2-thiazolidin-2-YL)benzoic acid 、 (R)-1-cyano-N-(4,5,6,7-tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl)pyrrolidine-3-carboxamide 在 O‑(6‑chlorobezotriazol‑1‑yl)‑N,N,N,N‑tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以23 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  抑制剂、探针和 PROTAC 的开发为研究活细胞中的 PARK7 提供了完整的工具箱

  摘要：

  小分子抑制剂、基于活性的探针 (ABP) 和蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 等多种化学工具的集成推进了临床药物发现，并促进了对靶向蛋白质的各个生物学方面的探索。在此，我们报告了针对与帕金森病和癌症有关的人类帕金森病蛋白 7 (PARK7/DJ-1) 开发的化学工具箱。通过结合结构指导设计、小型化文库合成和高通量筛选，我们鉴定了两种有效的化合物JYQ-164和JYQ-173 ，通过共价和选择性地靶向其关键残基 Cys106，在体外和细胞内抑制 PARK7。利用JYQ-173 ，我们进一步开发了一种可渗透细胞的 Bodipy 探针JYQ-196 ，用于在活细胞中共价标记 PARK7，以及一流的 PARK7 降解剂JYQ-194 ，可选择性诱导其在人类细胞中的蛋白酶体降解。我们的研究提供了一个有价值的工具箱，以增强对细胞环境中 PARK7 生物学的理解，并为治疗干预开辟了新的机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02410