4,5-二甲基吡啶-3-硼酸 | 1001907-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 4,5-二甲基吡啶-3-硼酸
• 英文名称: (4,5-dimethylpyridin-3-yl)boronic acid
• 英文别名: 4,5-Dimethylpyridine-3-boronic acid
• CAS: 1001907-71-6
• 化学式: C₇H₁₀BNO₂
• 分子量: 150.973
• InChiKey: WXAUYJWRTPXNNH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.62
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-二甲基吡啶-3-硼酸 生成 1-((1-acryloyl-3-fluoroazetidin-3-yl)methyl-d2)-7-chloro-6-(4,5-dimethylpyridin-3-yl)-4-(2-isopropyl-4-methylpyridin-3-yl)-1,4-dihydropyrido[2,3-b]pyrazine-2,3-dione
  参考文献：
  名称：

  BICYCLIC DIONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF KRAS

  摘要：

  本文披露了I式化合物，以及利用这些化合物抑制KRAS活性的方法和包含这些化合物的药物组合物。这些化合物对于治疗、预防或改善与KRAS活性相关的疾病或紊乱（如癌症）非常有用。

  公开号：

  US20220106309A1

文献信息

• Design and Activity of Novel Oxadiazole Based Compounds That Target Poly(ADP-ribose) Polymerase
  作者：Divakar Vishwanath、Swamy S. Girimanchanaika、Dukanya Dukanya、Shobith Rangappa、Ji-Rui Yang、Vijay Pandey、Peter E. Lobie、Basappa Basappa

  DOI：10.3390/molecules27030703

  日期：——

  Novel PARP inhibitors with selective mode-of-action have been approved for clinical use. Herein, oxadiazole based ligands that are predicted to target PARP-1 have been synthesized and screened for the loss of cell viability in mammary carcinoma cells, wherein seven compounds were observed to possess significant IC50 values in the range of 1.4 to 25 µM. Furthermore, compound 5u, inhibited the viability of MCF-7 cells with an IC50 value of 1.4µM, when compared to Olaparib (IC50 = 3.2 µM). Compound 5s also decreased cell viability in MCF-7 and MDA-MB-231 cells with IC50 values of 15.3 and 19.2 µM, respectively. Treatment of MCF-7 cells with compounds 5u and 5s produced PARP cleavage, H2AX phosphorylation and CASPASE-3 activation comparable to that observed with Olaparib. Compounds 5u and 5s also decreased foci-formation and 3D Matrigel growth of MCF-7 cells equivalent to or greater than that observed with Olaparib. Finally, in silico analysis demonstrated binding of compound 5s towardsthe catalytic site of PARP-1, indicating that these novel oxadiazoles synthesized herein may serve as exemplars for the development of new therapeutics in cancer.

  新型选择性作用模式的PARP抑制剂已获批用于临床。在这里，预测能够靶向PARP-1的噁二唑基配体已经合成并在乳腺癌细胞中筛选，其中观察到七种化合物具有在1.4至25微米范围内的显著IC50值。此外，化合物5u抑制了MCF-7细胞的存活率，其IC50值为1.4微米，与Olaparib（IC50 = 3.2微米）相比。化合物5s也降低了MCF-7和MDA-MB-231细胞的存活率，分别为15.3和19.2微米。用化合物5u和5s处理MCF-7细胞产生了与Olaparib观察到的PARP裂解、H2AX磷酸化和CASPASE-3激活相当的效果。化合物5u和5s还降低了MCF-7细胞的聚焦形成和3D Matrigel生长，相当于或高于Olaparib观察到的效果。最后，计算机分析显示化合物5s结合到PARP-1的催化位点，表明这里合成的新型噁二唑可能作为癌症新疗法开发的示范物。
• [EN] AMINE-SUBSTITUTED PYRIDINE FUSED RING COMPOUNDS, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS CYCLIQUES CONDENSÉS DE PYRIDINE À SUBSTITUTION AMINE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 氨基取代的吡啶并环类化合物及其制法和用途
  申请人：GENFLEET THERAPEUTICS SHANGHAI INC

  公开号：WO2022214044A1

  公开（公告）日：2022-10-13

  公开了式(A)至式(D)所示化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物或前药，式中各基团定义详见说明书。还公开了包含上述化合物的药物组合物和它们在制备预防和/或治疗与HPK1活性相关的疾病或病症的药物中用途。
• BICYCLIC DIONE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF KRAS
  申请人：INCYTE CORPORATION

  公开号：US20220106309A1

  公开（公告）日：2022-04-07

  Disclosed are compounds of Formula I, methods of using the compounds for inhibiting KRAS activity and pharmaceutical compositions comprising such compounds. The compounds are useful in treating, preventing or ameliorating diseases or disorders associated with KRAS activity such as cancer.

  本文披露了I式化合物，以及利用这些化合物抑制KRAS活性的方法和包含这些化合物的药物组合物。这些化合物对于治疗、预防或改善与KRAS活性相关的疾病或紊乱（如癌症）非常有用。