benzo[b]thiophen-2-yl(3-bromo-4-(methoxymethoxy)phenyl)methanol | 1377892-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: benzo[b]thiophen-2-yl(3-bromo-4-(methoxymethoxy)phenyl)methanol
• CAS: 1377892-15-3
• 化学式: C₁₇H₁₅BrO₃S
• 分子量: 379.274
• InChiKey: QWCUSCAWGPLTKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.73
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  38.69
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzo[b]thiophen-2-yl(3-bromo-4-(methoxymethoxy)phenyl)methanol 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 (1S)-1,5-anhydro-1-[5-(1-benzothiophen-2-ylmethyl)-2-methoxyphenyl]-2,3,4,6-tetra-O-benzyl-D-glucitol
  参考文献：
  名称：

  Ipragliflozin（ASP1941）的发现：具有苯并噻吩结构的新型C-葡萄糖苷作为有效的选择性钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  合成了一系列具有各种杂芳族化合物的C-葡萄糖苷，并评估了其对SGLT的抑制活性。在筛选了几种化合物后，发现苯并噻吩衍生物（14a）对SGLT2具有有效的抑制活性，并且对SGLT1具有良好的选择性。通过进一步优化14a，发现了一种新型的苯并噻吩衍生物（14h ;伊格列净，ASP1941）是一种高效且选择性的SGLT2抑制剂，可在糖尿病模型KK-A y小鼠和STZ大鼠中以剂量依赖的方式降低血糖水平。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.051
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-4-羟基苯甲醛 在 正丁基锂 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 benzo[b]thiophen-2-yl(3-bromo-4-(methoxymethoxy)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  Ipragliflozin（ASP1941）的发现：具有苯并噻吩结构的新型C-葡萄糖苷作为有效的选择性钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，用于治疗2型糖尿病

  摘要：

  合成了一系列具有各种杂芳族化合物的C-葡萄糖苷，并评估了其对SGLT的抑制活性。在筛选了几种化合物后，发现苯并噻吩衍生物（14a）对SGLT2具有有效的抑制活性，并且对SGLT1具有良好的选择性。通过进一步优化14a，发现了一种新型的苯并噻吩衍生物（14h ;伊格列净，ASP1941）是一种高效且选择性的SGLT2抑制剂，可在糖尿病模型KK-A y小鼠和STZ大鼠中以剂量依赖的方式降低血糖水平。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.03.051

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 6-hydroxyl C-aryl glucoside derivatives as novel sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors
  作者：Xiaoyu Zhao、Bin Sun、Hongbo Zheng、Jun Liu、Lilin Qian、Xiaoning Wang、Hongxiang Lou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.04.070

  日期：2018.7

  The sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) was considered as an important target for the treatment of type 2 diabetes mellitus in recent years. This report describes the design and synthesis of a series of novel SGLT2 inhibitors (11a-17a) as well as their dehydrate dihydrofuran derivatives (11b-17b), which were prepared by Mitsunobu reaction. Their SGLT2 inhibitory activity was also evaluated, and

  近年来，钠葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）被认为是治疗2型糖尿病的重要靶标。本报告介绍了通过Mitsunobu反应制备的一系列新型SGLT2抑制剂（11a-17a）及其脱水二氢呋喃衍生物（11b-17b）的设计与合成。还评估了它们对SGLT2的抑制活性，发现16a和17a是最有效的化合物，IC50值分别为0.63和0.81 nM。但是，所有脱水衍生物均失去了SGLT2抑制活性，在0.5μM的浓度下抑制百分率不超过66.5％，这可能是由于葡萄糖在C-2处的构型反转所致。总之，本研究提高了对SGLT2抑制剂的SAR的了解，