3-hydroxy-5-methyl-2-(pyridin-4-yl)-inden-1-one | 284030-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚和异茚
• 英文名称: 3-hydroxy-5-methyl-2-(pyridin-4-yl)-inden-1-one
• 英文别名: 3-hydroxy-5-methyl-2-(pyridin-4-yl)-indene-1-one；3-hydroxy-5-methyl-2-pyridin-4-ylinden-1-one
• CAS: 284030-95-1
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₂
• 分子量: 237.258
• InChiKey: HLLITEIKZUWENJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-hydroxy-5-methyl-2-(pyridin-4-yl)-inden-1-one 在 一水合肼 作用下， 反应 8.0h， 生成 4-(pyridin-4-yl)methyl-7-methyl-2H-phthalazin-1-one 、 4-(pyridin-4-yl)methyl-6-methyl-2H-phthalazin-1-one
  参考文献：
  名称：

  新的苯胺酞嗪作为有效的和口服吸收良好的VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂，可用作肿瘤驱动的血管生成的拮抗剂。

  摘要：

  要使任何实体瘤长到足以引起威胁生命的疾病，新血管的萌发或血管新生都是必不可少的。血管内皮生长因子（VEGF）是肿瘤诱导的血管生成的关键启动子之一。VEGF受体，酪氨酸激酶Flt-1和KDR在血管内皮细胞上表达，并在被VEGF激活后启动血管生成。1-Anilino-（4-吡啶基甲基）-酞嗪，例如CGP 79787D（或PTK787 / ZK222584），可逆地抑制Flt-1和KDR，IC（50）值<0.1 microM。CGP 79787D还可以在异位表达KDR受体的CHO细胞中阻断VEGF诱导的受体自磷酸化（ED（50）= 34 nM）。与相关受体酪氨酸激酶PDGF-R和c-Kit相比，对1-苯胺基部分的修饰提供了对VEGF受体酪氨酸激酶Flt-1和KDR具有更高选择性的衍生物。由于这些1-苯胺基-（4-吡啶基甲基）酞嗪口服吸收良好，因此这些化合物可用于进一步的分析，并可作为临床评估的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm9909443
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基苯酐 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-hydroxy-5-methyl-2-(pyridin-4-yl)-inden-1-one
  参考文献：
  名称：

  Phthalazine derivatives for treating inflammatory diseases

  摘要：

  该发明涉及治疗炎症性疾病，特别是炎症性风湿性或风湿性疾病，以及/或疼痛的方法，该方法使用公式I,1中VEGF受体酪氨酸激酶活性抑制剂，其中r为0至2，n为0至3，R1和R2a）各自独立地为较低的烷基；b）共同形成亚式I*，2的桥，其中通过两个末端C原子实现键合，m为0至4；或c）共同形成亚式I**，3的桥，其中环成员T1、T2、T3和T4中的一个或两个是氮，其他各自为CH，通过原子T1和T4实现键合；G为—C(═O)—、—CHF—、—CF2—、较低烷基、C2-C6烯基、被乙酰氧基或羟基取代的较低烷基或C3-C6烯基、—CH2—O—、—CH2—S—、—CH2—NH—、—CH2—O—CH2—、—CH2—S—CH2—、—CH2—NH—CH2—、氧杂环（—O—）、硫杂环（—S—）、亚胺（—NH—）、—CH2—O—CH2—、—CH2—S—CH2—或—CH2—NH—CH2—；A、B、D、E和T各自独立地为N或CH，但至少一个且不超过三个为N；Q为较低烷基、较低烷氧基或卤素；Ra和Ra′各自独立地为H或较低烷基；X为亚胺、氧杂环或硫杂环；Y为氢、芳基、杂环芳基或未取代或取代的环烷基；Z为单取代或双取代的氨基、卤素、烷基、取代烷基、羟基、醚化或酯化的羟基、硝基、氰基、酯化的羧基、烷酰基、氨基甲酰基、N-单取代或N,N-双取代的氨基甲酰基、胍基、胍二氨基基、巯基、磺基、苯硫基、苯较低烷基硫基、烷基苯硫基、苯磺基、苯较低烷基磺基、烷基苯磺基，或（或者，根据该发明的更广泛方面，此外）从尿素基、卤代较低烷硫基、卤代较低烷磺基、吡唑基、较低烷基吡唑基和C2-C7烯基中选择；其中——如果存在多于1个基Z（m≥2），那么取代基Z彼此独立选择；在亚式I*中由波浪线表示的键要么是单键，要么是双键；或者是所述化合物的N-氧化物，其中1个或多个N原子携带氧原子；或其药学上可接受的盐；以及新的邻苯二氮䓬基衍生物；其制备方法；在用于治疗人体或动物体的方法中的应用；用于治疗疾病的用途，特别是由眼部新生血管形成引起的疾病，如老年性黄斑变性或糖尿病性视网膜病变，或对酪氨酸激酶抑制有反应的其他疾病，如增生性疾病；哺乳动物中治疗此类疾病的方法；以及用这种化合物制备药物制剂，特别是用于治疗上述疾病的制剂。

  公开号：

  US20030013718A1

文献信息

• [EN] PHTHALAZINE DERIVATIVES FOR TREATING INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] DERIVES DE PHTALAZINE POUR LE TRAITEMENT DES MALADIES INFLAMMATOIRES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2000059509A1

  公开（公告）日：2000-10-12

  The invention relates to the treatment of an inflammatory disease, and/or pain with an inhibitor of VEGF receptor tyrosine kinase of formula (I), wherein r is 0 to 2, n is 0 to 3, R1 and R2 a) are independently in each case lower alkyl; b) together form a bridge of subformula (I*), wherein the bond is achieved via the two terminal C atoms and m is 0 to 4, or c) together form a bridge of subformula (I**), wherein one or two of the ring members T1, T2, T3 and T4 are nitrogen and the others are in each case CH, and the bond is achieved via atoms T1 and T4; G is -C(=O)-, CHF-, -CF2-, lower alkylene, C2-C6alkenylene, lower alkylene or C3-C6alkenylene substituted by acyloxy or hydroxy, -CH2-O-, -CH2-S-, -CH2-NH-, -CH2-O-CH2-, -CH2-S-CH2-, -CH2-NH-CH2-, oxa (-O-), thia (-S-), imino (-NH-), -CH2-O-CH2-, -CH2-S-CH2- or -CH2-NH-CH2-; A, B, D, E and T are independently N or CH subject to the proviso that at least one and not more than three of these radicals are N; Q is lower alkyl, lower alkoxy or halogen; Ra and Ra' are each independently H or lower alkyl; X is imino, oxa, or thia; Y is hydrogen, aryl, heteroaryl, or unsubstituted or substituted cycloalkyl; and Z is mono- or disubstituted amino, halogen, alkyl, substituted alkyl, hydroxy, etherified or esterified hydroxy, nitro, cyano, carboxy, esterified carboxy, alkanoyl, carbamoyl, N-mono-or N, N-disubstituted carbamoyl, amidino, guanidino, mercapto, sulfo, phenylthio, phenyl lower alkylthio, alkylphenylthio, phenylsulfinyl, phenyl-lower alkylsulfinyl, alkylphenylsulfinyl, phenylsulfonyl, phenyl-lower alkylsulfonyl, alkylphenylsulfonyl, or (alternatively or, in a broader aspect of the invention, in addition) selected from the group consisting of ureido, halo-lower alkylthio, halo-lower alkansulfonyl, pyrazolyl, lower-alkyl pyrazolyl and C2-C7alkenyl; wherein - if more than 1 radical Z (m ≥ 2) is present - the substituents Z are selected independently from each other; and wherein the bonds characterized in subformula (I) by a wavy line are either single or double bonds; or an N-oxide of said compound, wherein 1 or more N atoms carry an oxygen atom; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  该发明涉及使用VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂的治疗方法，用于治疗炎症性疾病和/或疼痛。其中，公式(I)中的r为0至2，n为0至3，R1和R2分别为a)独立的较低烷基；b)共同形成亚公式(I*)的桥，其中通过两个末端C原子实现键合，m为0至4；或c)共同形成亚公式(I**)的桥，其中环成员T1、T2、T3和T4中的一个或两个为氮，其他均为CH，并通过原子T1和T4实现键合；G为-C（=O）-、CHF-、-CF2-、较低烷基、C2-C6烯基、被酰氧或羟基取代的较低烷基或C3-C6烯基、-CH2-O-、- -S-、- -NH-、- -O- -、- -S- -、- -NH- -、氧杂（-O-）、硫杂（-S-）、亚氨基（-NH-）、- -O- -、- -S- -或- -NH- -；A、B、D、E和T分别独立为N或CH，但至少一个且不超过三个基团为N；Q为较低烷基、较低烷氧基或卤素；Ra和Ra'各自独立为H或较低烷基；X为亚氨基、氧杂或硫杂；Y为氢、芳基、杂环芳基或未取代或取代的环烷基；Z为单取代或双取代氨基、卤素、烷基、取代烷基、羟基、醚化或酯化的羟基、硝基、氰基、酰基、酯化的酰基、脂肪酰胺基、N-单取代或N，N-双取代的脂肪酰胺基、氨基亚甲基、胍基、巯基、磺酸基、苯基硫基、较低烷基硫基苯基硫基、烷基苯基硫基、苯基亚砜基、苯基较低烷基亚砜基、烷基苯基亚砜基、苯基磺酰基、苯基较低烷基磺酰基、烷基苯基磺酰基，或者从尿素基、卤代较低烷基硫基、卤代较低烷基磺酰基、吡唑基、较低烷基吡唑基和C2-C7烯基中选择；其中，如果存在多个Z基团（m≥2），则Z取代基独立选择；并且在子公式（I）中由波浪线表示的键可以是单键或双键；或者其N-氧化物，其中1个或多个N原子带有氧原子；或其药学上可接受的盐。
• PHTHALAZINE DERIVATIVES FOR TREATING INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1165085A1

  公开（公告）日：2002-01-02
• US6686347B2
  申请人：——

  公开号：US6686347B2

  公开（公告）日：2004-02-03
• US6911440B2
  申请人：——

  公开号：US6911440B2

  公开（公告）日：2005-06-28
• US7329660B2
  申请人：——

  公开号：US7329660B2

  公开（公告）日：2008-02-12