3-methoxy-7-(3-fluorophenyl)-7,10-dihydro-5H-benzo[h]thiazolo[2,3-b]quinazolin-9(6H)-one | 1222377-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 3-methoxy-7-(3-fluorophenyl)-7,10-dihydro-5H-benzo[h]thiazolo[2,3-b]quinazolin-9(6H)-one
• CAS: 1222377-37-8
• 化学式: C₂₁H₁₇FN₂O₂S
• 分子量: 380.443
• InChiKey: GYCDDNWTIZRYHP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.18
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-甲酰基-2-呋喃基)苯甲酸 、 3-methoxy-7-(3-fluorophenyl)-7,10-dihydro-5H-benzo[h]thiazolo[2,3-b]quinazolin-9(6H)-one 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以55.2%的产率得到(Z)-3-(5-((7-(3-fluorophenyl)-3-methoxy-9-oxo-5H-benzo[h]thiazolo[2,3-b]quinazolin-10(6H,7H,9H)-ylidene)methyl)furan-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型潜在Bcl-x L抑制剂喹唑啉-2（1 H）-硫酮衍生物的设计，合成及相互作用研究

  摘要：

  拮抗抗凋亡的Bcl-2家族蛋白活性的抑制剂的开发在癌症化学疗法中尤为重要。通过虚拟数据库筛选，我们发现了一种喹唑啉-2（1 H）-硫酮衍生物（DCBL55）作为新的Bcl-x L，Bcl-2和Mcl-1抑制剂。我们通过化学合成系统地修饰了化合物1的结构。通过分子模拟模拟预测了化合物与Bcl-x L的相互作用，并通过结构-活性关系分析和蛋白质突变研究证实了这一点。Bcl-x L疏水槽的三个位置发现被称为P2，P4和P5的P2，P4和P5有助于配体相互作用。尽管该化合物诱导线粒体电位降低，半胱天冬酶激活和ROS产生，但细胞毒性和线粒体外膜的超微结构变化表明该化合物可能靶向Bcl-2家族以外的其他蛋白质。总之，本研究提供了新的先导化合物和重要的结构信息，以进一步开发抗凋亡Bcl-2家族蛋白的更强效和特异性抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm901004c
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-Fluorophenyl)-8-methoxy-3,4,5,6-tetrahydrobenzo[h]quinazoline-2-thiol 、 氯乙酸 在 sodium acetate 、 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 反应 2.0h， 以75.5%的产率得到3-methoxy-7-(3-fluorophenyl)-7,10-dihydro-5H-benzo[h]thiazolo[2,3-b]quinazolin-9(6H)-one
  参考文献：
  名称：

  新型潜在Bcl-x L抑制剂喹唑啉-2（1 H）-硫酮衍生物的设计，合成及相互作用研究

  摘要：

  拮抗抗凋亡的Bcl-2家族蛋白活性的抑制剂的开发在癌症化学疗法中尤为重要。通过虚拟数据库筛选，我们发现了一种喹唑啉-2（1 H）-硫酮衍生物（DCBL55）作为新的Bcl-x L，Bcl-2和Mcl-1抑制剂。我们通过化学合成系统地修饰了化合物1的结构。通过分子模拟模拟预测了化合物与Bcl-x L的相互作用，并通过结构-活性关系分析和蛋白质突变研究证实了这一点。Bcl-x L疏水槽的三个位置发现被称为P2，P4和P5的P2，P4和P5有助于配体相互作用。尽管该化合物诱导线粒体电位降低，半胱天冬酶激活和ROS产生，但细胞毒性和线粒体外膜的超微结构变化表明该化合物可能靶向Bcl-2家族以外的其他蛋白质。总之，本研究提供了新的先导化合物和重要的结构信息，以进一步开发抗凋亡Bcl-2家族蛋白的更强效和特异性抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm901004c