(S)-5,7-二氟色满-4-醇 | 942195-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: (S)-5,7-二氟色满-4-醇
• 英文名称: (S)-5,7-difluorochroman-4-ol
• 英文别名: (S)-5,7-difluoro-3,4-dihydro-2H-chromene-4-ol；(S)-5,7-difluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-4-ol；(4S)-5,7-difluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-4-ol；(4S)-5,7-difluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-4-ol
• CAS: 942195-91-7
• 化学式: C₉H₈F₂O₂
• 分子量: 186.158
• InChiKey: HGTYMLFMXKYIQW-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-5,7-二氟色满-4-醇 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 水 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种特格拉赞的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种特格拉赞的制备方法，包括以下步骤：步骤1、1‑苄基‑4‑羟基‑2‑甲基‑1H‑苯并[d]咪唑‑6‑羧酸乙酯(VI)和R‑5,7‑二氟苯并二氢吡喃‑4‑醇(V)为底物进行光延反应；步骤2、碱性条件下水解；步骤3、与二甲胺水溶液或者二甲胺的盐进行缩合反应；步骤4、经过Pd/C加氢催化脱苄反应，得到特格拉赞。本发明将光延反应步骤提前，不存在如以往路线中的竞争性反应，光延步骤产品更易于结晶纯化；并解决了以往路线都在N‑1或者N‑2进行光延反应，副产物三苯基氧膦难除，毒化Pd/C的难点，Pd/C催化剂可以重复套用降低成本，使得工业化生产的可行性大大提高。

  公开号：

  CN117024417A
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氟苯酚 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 dimethyl sulfide borane 、 水 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 (S)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (S)-5,7-二氟色满-4-醇
  参考文献：
  名称：

  一种特戈拉赞的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种特戈拉赞的合成方法，包括制备4‑羟基‑N,N,2‑三甲基‑1H‑苯并咪唑‑6‑甲酰胺、(S)‑5,7‑二氟‑3,4‑二氢‑2H‑色原烯‑4‑醇的制备，以及最后的光延反应：在膦试剂和冷凝剂作用下发生Mitsunobu反应，制得特戈拉赞：(s)‑4‑((5,7‑二氟色满‑4‑基)氧)‑n,n,2‑三甲基‑1h‑苯并咪唑‑6‑甲酰胺。本发明采用分步反应制备特戈拉赞，反应选择性高，收率高，对环境友好，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN113527272B

文献信息

• 特戈拉赞的制备方法
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN112851646B

  公开（公告）日：2023-06-13

  本发明属于医药品制备领域。本发明提供了一种(S)‑4‑((5,7‑二氟色满‑4‑基)氧基)‑N,N,2‑三甲基‑1H‑苯并[d]咪唑‑6‑甲酰胺(特戈拉赞，Tegoprazan)的全新的制备方法。本发明所提供的制备方法具有原料易得、合成步骤少、操作简单、反应条件温和、收率高的优点，适合工业化生产。
• 特戈拉赞(Tegoprazan)类似物及其合成方法
  申请人：江苏慧聚药业有限公司

  公开号：CN111303131B

  公开（公告）日：2021-06-04

  本发明涉及特戈拉赞(Tegoprazan)及其类似物的合成方法。该方法涉及4‑卤代‑2‑甲基‑1H‑苯并[d]咪唑‑6‑羧酸酯或4‑卤代‑2‑甲基‑1H‑苯并[d]咪唑‑6‑羧酸酰胺化合物在铜试剂/碱/添加物/溶剂条件下和(S)‑5,7‑二氟‑3,4‑二氢‑2H‑色原烯‑4‑醇发生反应，制备得到4‑[((4S)‑5,7‑二氟‑3,4‑2H‑色原烯‑4‑基)氧基]‑2‑甲基‑1H‑苯并[d]咪唑‑6‑羧酸酯或4‑[((4S)‑5,7‑二氟‑3,4‑2H‑色原烯‑4‑基)氧基]‑2‑甲基‑1H‑苯并[d]咪唑‑6‑羧酸酰胺。
• 一种特戈拉赞的制备方法
  申请人：江苏威奇达药业有限公司

  公开号：CN114805317A

  公开（公告）日：2022-07-29

  本发明属于原料药合成技术领域，公开了一种特戈拉赞的制备方法。本发明采用多步反应制备4‑羟基‑N,N,2‑三甲基‑1H‑苯并咪唑‑6‑甲酰胺，并与(S)‑5,7‑二氟‑3,4‑二氢‑2H‑色原烯‑4‑醇在碱性化合物和溶剂中缩合反应，得到特戈拉赞。本发明的初始原料廉价易得，反应过程中使用的试剂安全性高，反应条件温和，选择性高，反应过程简单，适合产业化合成特戈拉赞。
• Manufacturing Process Development of Tegoprazan as a Potassium-Competitive Acid Blocker (P-CAB)
  作者：Jae-Hong Kweon、Hyungjin Shin、Min Kyoung Lee、Sung Ah Lee、Pargat Singh、Kyeongwon Moon、In Su Kim

  DOI：10.1021/acs.oprd.4c00005

  日期：2024.4.19

  Tegoprazan, a selective potassium-competitive acid blocker, was approved in 2018 in the Republic of Korea for the treatment of gastroesophageal reflux disease (GERD), erosive esophagitis (EE), and nonerosive reflux disease (NERD). The complexity of tegoprazan, which contains a 4,6-disubstituted 1H-benzo[d]imidazole core and a chiral chromanol moiety, makes it a challenging molecule to prepare on a

  替戈拉赞是一种选择性钾竞争性酸阻滞剂，于 2018 年在韩国获批用于治疗胃食管反流病 (GERD)、糜烂性食管炎 (EE) 和非糜烂性反流病 (NERD)。替戈拉赞含有 4,6-二取代的 1 H-苯并[ d ]咪唑核心和手性苯并二氢吡喃醇部分，其复杂性使其成为商业规模制备的具有挑战性的分子。开发了关键中间体的高效且经济的路线以及大大改进的替戈拉赞的最终方案。
• A Practical Green Synthesis of ( R )-5,7-difluorochroman-4-ol, a Key Intermediate of Tegoprazan
  作者：Haiping Zhou、Hao Sun、Wenwen Yang、Zongjie Gan

  DOI：10.1080/00304948.2023.2292445

  日期：2024.5.3

  Published in Organic Preparations and Procedures International: The New Journal for Organic Synthesis (Vol. 56, No. 3, 2024)

  发表于《国际有机制备和程序：有机合成新杂志》（第 56 卷，第 3 期，2024 年）