tert-butyl ((1r,4r)-4-((6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)carbamoyl)cyclohexyl)carbamate | 615568-05-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tert-butyl ((1r,4r)-4-((6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)carbamoyl)cyclohexyl)carbamate
• CAS: 615568-05-3
• 化学式: C₂₁H₂₈N₄O₄
• 分子量: 400.478
• InChiKey: GOKOJYFPGZIEBM-HDJSIYSDSA-N

物化性质

• 沸点：
  618.6±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.66
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  102.44
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((1r,4r)-4-((6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)carbamoyl)cyclohexyl)carbamate 在 哌啶 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.17h， 生成 (1R,4R)-N-(6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)-4-{[4-(trifluoromethyl)benzyl]amino}cyclo-hexanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  抗脓肿分枝杆菌 Piperidine-4-carboxamides 的构效关系，一类新的 NBTI DNA 促旋酶抑制剂

  摘要：

  脓肿分枝杆菌会导致难以治愈的肺部感染。该细菌对大多数抗感染药物具有耐药性，包括一线抗结核（抗结核）药物。MMV688844 ( 844 ) 是一种哌啶-4-甲酰胺 (P4C)，对脓肿分枝杆菌具有杀菌特性。我们最近将 DNA 促旋酶鉴定为844的分子靶标。在这里，我们展示了计算机对接和遗传证据表明 P4C 与 DNA 促旋酶显示出与 gepotidacin 相似的结合模式。Gepotidacin 是新型细菌拓扑异构酶抑制剂 (NBTI) 的成员，NBTI 是一类新的非氟喹诺酮类 DNA 促旋酶毒物。因此，我们的工作表明 P4Cs 是 NBTI 的一个新的结构子类。我们描述了844的结构-活性关系研究，导致类似物显示出增强的抗菌活性。测试了所选衍生物对重组脓肿分枝杆菌DNA 促旋酶的抑制活性。先导结构的进一步优化提高了小鼠血浆中的稳定性并提高了口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00549
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-1,5-萘啶-4(1h)-酮 在 吡啶 、 盐酸丙胺 、 sodium hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 tert-butyl ((1r,4r)-4-((6-methoxy-1,5-naphthyridin-4-yl)carbamoyl)cyclohexyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  抗脓肿分枝杆菌 Piperidine-4-carboxamides 的构效关系，一类新的 NBTI DNA 促旋酶抑制剂

  摘要：

  脓肿分枝杆菌会导致难以治愈的肺部感染。该细菌对大多数抗感染药物具有耐药性，包括一线抗结核（抗结核）药物。MMV688844 ( 844 ) 是一种哌啶-4-甲酰胺 (P4C)，对脓肿分枝杆菌具有杀菌特性。我们最近将 DNA 促旋酶鉴定为844的分子靶标。在这里，我们展示了计算机对接和遗传证据表明 P4C 与 DNA 促旋酶显示出与 gepotidacin 相似的结合模式。Gepotidacin 是新型细菌拓扑异构酶抑制剂 (NBTI) 的成员，NBTI 是一类新的非氟喹诺酮类 DNA 促旋酶毒物。因此，我们的工作表明 P4Cs 是 NBTI 的一个新的结构子类。我们描述了844的结构-活性关系研究，导致类似物显示出增强的抗菌活性。测试了所选衍生物对重组脓肿分枝杆菌DNA 促旋酶的抑制活性。先导结构的进一步优化提高了小鼠血浆中的稳定性并提高了口服生物利用度。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00549

文献信息

• Flexible palladium-catalysed amidation reactions for the synthesis of complex aryl amides
  作者：Christopher Barfoot、Gerald Brooks、Pamela Brown、Steven Dabbs、David T. Davies、Ilaria Giordano、Alan Hennessy、Graham Jones、Roger Markwell、Timothy Miles、Neil Pearson、Christian A. Smethurst

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.03.051

  日期：2010.5

  This Letter describes the synthesis of complex aryl amides using palladium-catalysed amidation reactions. Use of these conditions allowed for the coupling of a variety of aryl halides and triflates with a host of primary amides in high yields. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.