5-amino-2-(2-(dimethylamino)ethyl)isoindolin-1-one | 1429297-47-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-amino-2-(2-(dimethylamino)ethyl)isoindolin-1-one
• 英文别名: 5-amino-2-[2-(dimethylamino)ethyl]-3H-isoindol-1-one
• CAS: 1429297-47-1
• 化学式: C₁₂H₁₇N₃O
• 分子量: 219.286
• InChiKey: JPQZMKHNKRUCTC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  49.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[4-(4-Isocyanatophenyl)-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-yl]morpholine 、 5-amino-2-(2-(dimethylamino)ethyl)isoindolin-1-one 以 二氯甲烷 为溶剂， 以64 %的产率得到1-(2-(2-(dimethylamino)ethyl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)-3-(4-(4,6-dimorpholino-1,3,5-triazin-2-yl)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  作为治疗人类乳腺癌的高选择性 mTOR 抑制剂的三取代三嗪的设计、合成、配制和生物评价

  摘要：

  PI3K/mTOR 信号通路的异常激活与多种人类癌症有关。因此，针对mTOR的抑制剂的开发引起了人们的广泛关注。在本研究中，我们采用基于结构的药物设计策略来发现一种高效且激酶选择性的 mTOR 抑制剂24 ( PT-88 )，其 mTOR 抑制 IC 50值为 1.2 nM，而对另外 195 种激酶没有明显抑制作用。激酶谱筛选。 PT-88对 MCF-7 细胞表现出选择性抑制作用 (IC 50 : 0.74 μM)，对正常细胞具有高生物安全性，其中涉及 mTOR 抑制诱导的自噬。成功封装在脂肪盘制剂中后， PT-88表现出良好的药代动力学和生物安全性，并在MCF-7皮下荷瘤裸鼠模型中发挥了巨大的抗肿瘤作用。我们的研究表明，使用基于结构的药物发现策略发现了一种高度选择性的 mTOR 抑制剂，并为未来的研究和开发提供了一种有前途的抗肿瘤候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00173
• 作为产物：
  描述：

  2-(2-(dimethylamino)ethyl)-5-nitroisoindolin-1-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以85 %的产率得到5-amino-2-(2-(dimethylamino)ethyl)isoindolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  作为治疗人类乳腺癌的高选择性 mTOR 抑制剂的三取代三嗪的设计、合成、配制和生物评价

  摘要：

  PI3K/mTOR 信号通路的异常激活与多种人类癌症有关。因此，针对mTOR的抑制剂的开发引起了人们的广泛关注。在本研究中，我们采用基于结构的药物设计策略来发现一种高效且激酶选择性的 mTOR 抑制剂24 ( PT-88 )，其 mTOR 抑制 IC 50值为 1.2 nM，而对另外 195 种激酶没有明显抑制作用。激酶谱筛选。 PT-88对 MCF-7 细胞表现出选择性抑制作用 (IC 50 : 0.74 μM)，对正常细胞具有高生物安全性，其中涉及 mTOR 抑制诱导的自噬。成功封装在脂肪盘制剂中后， PT-88表现出良好的药代动力学和生物安全性，并在MCF-7皮下荷瘤裸鼠模型中发挥了巨大的抗肿瘤作用。我们的研究表明，使用基于结构的药物发现策略发现了一种高度选择性的 mTOR 抑制剂，并为未来的研究和开发提供了一种有前途的抗肿瘤候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00173

文献信息

• 一种二芳基脲类PI3Kα/mTOR双靶点抑制剂及其药物组合物和应用
  申请人：贵州医科大学

  公开号：CN113045559B

  公开（公告）日：2022-05-20

  本发明公开了一种二芳基脲类PI3Kα/mTOR双靶点抑制剂及其药物组合物和应用。其中，二芳基脲类PI3Kα/mTOR双靶点抑制剂包括具有通式(Ⅰ)的取代三嗪类化合物，其立体异构体，水合物或药学上可接受的盐，所述通式(Ⅰ)结构如下：本发明所提供一种二芳基脲类PI3Kα/mTOR双靶点抑制剂、包含其的药物组合物能够用于抑制PI3Kα/mTOR双激酶，以及PI3Kα/mTOR双激酶作用的增殖性疾病，能够为PI3Kα/mTOR双激酶作用的增殖性疾病的治疗提供有效性和选择性更好的抑制剂。
• Novel 5-(benzyloxy)pyridin-2(1H)-one derivatives as potent c-Met inhibitors
  作者：Dengyou Zhang、Jing Ai、Zhongjie Liang、Wei Zhu、Xia Peng、Xianjie Chen、YinChun Ji、Hualiang Jiang、Cheng Luo、Meiyu Geng、Hong Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.02.037

  日期：2013.4

  A series of novel 5-(benzyloxy)pyridin-2(1H)-ones were designed, synthesized and biologically evaluated for c-Met inhibition. Various amides and benzoimidazoles at C-3 position were investigated. A potent compound 12b with a c-Met IC50 of 12 nM was identified. This compound exhibited potent inhibition of EBC-1 cell associated with c-Met constitutive activation and showed high selectivity for c-Met than other tested 11 kinases. The binding model 12b with c-Met was disclosed by docking analysis. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.