4-(((2,2-二甲基-4,6-二氧杂-1,3-二氧杂-5-亚甲基)甲基)氨基)苄腈 | 219763-81-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(((2,2-二甲基-4,6-二氧杂-1,3-二氧杂-5-亚甲基)甲基)氨基)苄腈
• 英文名称: 4-[(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-ylidene)methylamino]-benzonitrile
• 英文别名: 4-(((2,2-Dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-ylidene)methyl)amino)benzonitrile；4-[(2,2-dimethyl-4,6-dioxo-1,3-dioxan-5-ylidene)methylamino]benzonitrile
• CAS: 219763-81-2
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₄
• 分子量: 272.26
• InChiKey: LTZACGNRKOUJKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2932999099

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(((2,2-二甲基-4,6-二氧杂-1,3-二氧杂-5-亚甲基)甲基)氨基)苄腈 在 硫酸 、 三氯氧磷 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 biphenyl 、 diphenyl ether 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 4-甲氧基喹啉-6-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Sulfonamide compounds and medicinal use thereof

  摘要：

  化合物的化学式（I）为磺胺类化合物： R1—SO2NHCO—A—R2  （I） 其中R1为烷基，烯基，炔基等；A为除苯并咪唑基，吲哚基，4,7-二氢苯并咪唑基和2,3-二氢苯并噁嗪基之外的可选择取代的杂多环基团；X为烷基，氧杂环烷基等；R2为可选择取代的芳基，取代的联苯基等，其盐及包含其的药物组合物。该磺胺类化合物对于基于其降低血糖水平活性、cGMP-PDE（特别是PDE-V）抑制活性、平滑肌松弛活性、支气管扩张活性、血管扩张活性、平滑肌细胞抑制活性和抗过敏活性可治疗的疾病有效。

  公开号：

  US06348474B1
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸环(亚)异丙酯 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-(((2,2-二甲基-4,6-二氧杂-1,3-二氧杂-5-亚甲基)甲基)氨基)苄腈
  参考文献：
  名称：

  具有肿瘤富集药代动力学的 CDK8/19 介质激酶的选择性和口服生物利用度喹啉-6-腈基抑制剂

  摘要：

  Senexins 是 CDK8/19 介质激酶的强效选择性喹唑啉抑制剂。为了提高其效力和代谢稳定性，基于 Senexin A 和 Senexin B 的模拟药物-靶点对接模型，通过结构导向策略设计了基于喹啉的衍生物。合成了喹啉-Senexin 衍生物库以探索结构-活动关系（SAR）。优化的化合物20a(Senexin C) 具有高选择性的强效 CDK8/19 抑制活性。与原型抑制剂 Senexin B 相比，Senexin C 代谢更稳定，对 CDK8/19 依赖性细胞基因表达的抑制作用更持久。使用基于肿瘤的新型 PD 测定法进行体内药代动力学 (PK) 和药效学 (PD) 评估表明 Senexin C 具有良好的口服生物利用度，具有很强的肿瘤富集 PK 特征和肿瘤 PD 标志物反应。Senexin C 在全身性体内模型中抑制 MV4-11 白血病生长，具有良好的耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01951

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004002992A1

  公开（公告）日：2004-01-08

  Cyclohexane and cyclohexene derivatives and pharmaceutically acceptable derivatives thereof useful in methods of treatment of bacterial infections in mammals, particularly man. A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable derivative thereof: (I) RA is an optionally substituted bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring system of structure: containing 0-3 heteroatmoms in each ring in which: at least one of the rings (x) and (y) is aromatic; one of Z4 and Z5 is C or N and the other is C; Z3 is N, NR13, O, S(O)x, CO, CR1 or CR1R1a; Z1 and Z2 are indendently a 2 or 3 atom linker group each atom of which is independently selected from N, NR13, O, S(O)x, CO, CR1, and CR1R1a; such that each ring is independently substituted with 0-3 groups R1 and/or R1a. R4 is a group -CH2-R51in which R51 is selected from: (C4-8) alkyl; hydroxy (C4-8) alkyl; (C1-4)alkoxy (C4-8)alkyl; (C1-4) alkanoyloxy (C4-8) alkyl; (C3-8)cycloalkyl (C 4-8)alkyl;hydroxy-, (C1-6) alkoxy- or (C1-6) alkanoyloxy-(C3-8)cycloalkyl (C4-8)alkyl; cyano(C4-8)alkyl; (C4-8)alkenyl; (C4-8)alkynyl; tetrahydrofuryl; mono- or di-(C1-6)alkylamino (C4-8)alkyl; acylamino (C4-8)alkyl; C(1-6)alkyl- or acyl-aminocarbonyl (C4-8) alkyl; mono- or di- (C1-6)alkylamino(hydroxy) (C4-8)alkyl; or R4 is a group-U-R52 where R52 is an optionally substituted bicyclic carbocyclic or heterocyclic ring system (A): containing up to four heteroatoms in each ring in which at least one of rings (a) and (b) is aromatic; X1 is C or N when part of an aromatic ring or CR14 when part of a non-aromatic ring.

  环己烷和环己烯衍生物及其在治疗哺乳动物，特别是人类细菌感染方法中有用的药用可接受衍生物。一种公式(I)的化合物或其药用可接受的衍生物：(I) RA是一个可选地取代的双环碳环或杂环环系结构：包含每个环中的0-3个杂原子，其中：至少一个环(x)和(y)是芳香的；Z4和Z5中的一个为C或N，另一个为C；Z3是N，NR13，O，S(O)x，CO，CR1或CR1R1a；Z1和Z2是独立选择的2或3原子连接基团，每个原子独立地选自N，NR13，O，S(O)x，CO，CR1，和CR1R1a；使得每个环独立地用0-3个组R1和/或R1a取代。R4是一个组-CH2-R51，其中R51选自：(C4-8)烷基；羟基(C4-8)烷基；(C1-4)烷氧基(C4-8)烷基；(C1-4)烷酰氧基(C4-8)烷基；(C3-8)环烷基(C4-8)烷基；羟基-，(C1-6)烷氧基-或(C1-6)烷酰氧基-(C3-8)环烷基(C4-8)烷基；氰基(C4-8)烷基；(C4-8)烯基；(C4-8)炔基；四氢呋喃基；单或二-(C1-6)烷基氨基(C4-8)烷基；酰氨基(C4-8)烷基；C(1-6)烷基-或酰基-氨基甲酰基(C4-8)烷基；单或二-(C1-6)烷基氨基(羟基)(C4-8)烷基；或R4是一个组-U-R52，其中R52是一个可选地取代的双环碳环或杂环环系(A)：每个环中含最多四个杂原子，其中至少一个环(a)和(b)是芳香的；X1是C或N当其作为芳香环的一部分，或CR14当其作为非芳香环的一部分。
• [EN] IRAK INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS D'IRAK ET LEURS UTILISATION
  申请人：NIMBUS IRIS INC

  公开号：WO2015164374A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention provides quinazoline and quinoline compounds, compositions thereof, and methods of using the same. Also disclosed is the activity of such compounds as inhibitors of IRAK enzymes.

  本发明提供了喹唑啉和喹啉化合物，以及它们的组合物和使用方法。还披露了这些化合物作为IRAK酶抑制剂的活性。
• Highly efficient thermal cyclization reactions of alkylidene esters in continuous flow to give aromatic/heteroaromatic derivatives
  作者：László Lengyel、Tibor Zs. Nagy、Gellért Sipos、Richard Jones、György Dormán、László Ürge、Ferenc Darvas

  DOI：10.1016/j.tetlet.2011.11.125

  日期：2012.2

  Intramolecular thermal cyclization and benzannulation reactions of the Gould–Jacobs and Conrad–Limpach types were performed in a designed continuous flow reactor system at temperatures in the range of 300–360 °C and under high pressure conditions (100–160 bar) with very short residence times (0.45–4.5 min) in tetrahydrofuran as a low-boiling point solvent. Substituted heteroaromatic compounds including

  Gould–Jacobs和Conrad–Limpach类型的分子内热环化和苯环化反应在设计的连续流反应器系统中在300–360°C的温度范围内和高压条件下（100–160 bar），非常短的时间内进行在四氢呋喃中作为低沸点溶剂的停留时间（0.45-4.5分钟）。以中等至高收率合成了取代的杂芳族化合物，包括吡啶并嘧啶酮和羟基喹啉。应用反应条件还可以合成萘酚和联苯衍生物。该过程涉及容易的后处理，并且非分批制备的合成方法适合于自动化。
• Application of Pd-Catalyzed Cross-Coupling Reactions in the Synthesis of 5,5-Dimethyl-5,6-dihydro-4<i>H</i>-pyrrolo[1,2-<i>b</i>]pyrazoles that Inhibit ALK5 Kinase
  作者：Lukáš Tenora、Juraj Galeta、Eva Řezníčková、Vladimír Kryštof、Milan Potáček

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02230

  日期：2016.12.2

  C–H activation of position 3 of a substituted pyrazole ring catalyzed by palladium(II) was straightforward and convenient for arylated or heteroarylated 5,5-dimethyl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazoles. Moreover, we introduced simple protection of the nitrogen in the pyridin-2-yl directing group, which otherwise does not allow a cross-coupling reaction, by transformation to the N-oxide. Selected

  钯（II）催化的取代吡唑环第3位的C–H活化对于芳基化或杂芳基化的5,5-二甲基-5,6-二氢-4 H-吡咯并[1,2- b ]吡唑是直接且方便的。此外，我们引入了对吡啶-2-基导向基团中氮的简单保护，否则该氮原子不允许通过转化为N-氧化物进行交叉偶联反应。选定的最终产品是合理选择的ALK5激酶抑制剂。
• QUINOLINE-BASED COMPOUNDS AND METHODS OF INHIBITING CDK8/19
  申请人：University of South Carolina

  公开号：US20200062728A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  Disclosed herein are quinoline-based compounds and method for inhibiting CDK8 or CDK19 for the intervention in diseases, disorders, and conditions. The quinoline-based composition comprise substituents at quinoline ring positions 4 and 6, wherein the substituent at position 4 is selected from a substituted or unsubstituted arylalkylamine or a substituted or unsubstituted arylhetrocyclylamine. Pharmaceutical compositions comprising the substituted qunioline compositions, methods of inhibiting CDK8 or CDK19, and methods of treating CDK8/19-associated diseases, disorders, or conditions are also disclosed.

  本文披露了基于喹啉的化合物和用于抑制CDK8或CDK19以干预疾病、疾病和症状的方法。基于喹啉的组合物包括在喹啉环的4和6位置具有取代基，其中4位置的取代基选自取代或未取代的芳基烷胺或取代或未取代的芳基杂环胺。还披露了包含取代喹啉组合物的药物组合物、抑制CDK8或CDK19的方法以及治疗CDK8/19相关疾病、疾病或症状的方法。