1-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-4-(tert-butoxycarbonyl-aminomethyl)-[1,2,3-]-triazole | 1236065-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-4-(tert-butoxycarbonyl-aminomethyl)-[1,2,3-]-triazole
• 英文别名: tert-butyl {[1-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-1,2,3-triazol-4-yl]methyl}carbamate；[(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-triacetyloxy-6-[4-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]triazol-1-yl]oxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 1236065-85-2
• 化学式: C₂₂H₃₂N₄O₁₁
• 分子量: 528.516
• InChiKey: IMRKGTZVUBFVPL-OUUBHVDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.56
• 重原子数：
  37.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  183.47
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  14.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-4-(tert-butoxycarbonyl-aminomethyl)-[1,2,3-]-triazole 在 sodium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以91%的产率得到tert-butyl {[1-(β-D-glucopyranosyl)-1,2,3-triazol-4-yl]methyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过CuAAC“点击化学”合成α-和β-D-吡喃葡萄糖基三唑：反应物耐受性、反应速率、产物结构和葡萄糖苷酶抑制特性。

  摘要：

  Cu(I) 催化的叠氮化物炔烃 1,3-偶极环加成 (CuAAC)“点击化学”用于组装 21 种 α-D-和β-D-吡喃葡萄糖基三唑的库，它们被评估为潜在的糖苷酶抑制剂。在这项工作的过程中，注意到了在 CuAAC 条件下异构 α-和β-吡喃葡萄糖基叠氮化物的不同反应性。使用竞争反应进一步研究了这种差异，并在 X 射线晶体学数据的基础上进行了合理化，这揭示了 α-和 β-端基异构体的叠氮基团内键长的显着差异。结构研究还表明，在固态α-和β-葡糖基三唑中，糖和三唑环倾向于垂直取向。测定了三唑库对甜杏仁β-葡萄糖苷酶(GH1) 和酵母α-葡萄糖苷酶(GH13) 的抑制作用，从而确定了一组在100 microM 范围内有效的葡萄糖苷酶抑制剂。正如预期的那样，对一种酶的抑制优先于另一种酶被证明取决于抑制剂的异头构型。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2010.03.041
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-氨基丙炔 、 1-azido-1-deoxy-β-D-glucopyranoside tetraacetate 在 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以95%的产率得到1-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl)-4-(tert-butoxycarbonyl-aminomethyl)-[1,2,3-]-triazole
  参考文献：
  名称：

  通过CuAAC“点击化学”合成α-和β-D-吡喃葡萄糖基三唑：反应物耐受性、反应速率、产物结构和葡萄糖苷酶抑制特性。

  摘要：

  Cu(I) 催化的叠氮化物炔烃 1,3-偶极环加成 (CuAAC)“点击化学”用于组装 21 种 α-D-和β-D-吡喃葡萄糖基三唑的库，它们被评估为潜在的糖苷酶抑制剂。在这项工作的过程中，注意到了在 CuAAC 条件下异构 α-和β-吡喃葡萄糖基叠氮化物的不同反应性。使用竞争反应进一步研究了这种差异，并在 X 射线晶体学数据的基础上进行了合理化，这揭示了 α-和 β-端基异构体的叠氮基团内键长的显着差异。结构研究还表明，在固态α-和β-葡糖基三唑中，糖和三唑环倾向于垂直取向。测定了三唑库对甜杏仁β-葡萄糖苷酶(GH1) 和酵母α-葡萄糖苷酶(GH13) 的抑制作用，从而确定了一组在100 microM 范围内有效的葡萄糖苷酶抑制剂。正如预期的那样，对一种酶的抑制优先于另一种酶被证明取决于抑制剂的异头构型。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2010.03.041

文献信息

• Synthesis of 4-amidomethyl-1-glucosyl-1,2,3-triazoles and evaluation as glycogen phosphorylase inhibitors
  作者：David Goyard、Tibor Docsa、Pál Gergely、Jean-Pierre Praly、Sébastien Vidal

  DOI：10.1016/j.carres.2014.10.009

  日期：2015.1

  Glycogen phosphorylase (GP) appears as a key enzyme for the control of hyperglycemia in the context of type 2 diabetes. In order to gain additional data for structure-activity studies of the inhibition of this enzyme, a series of eight GP inhibitor candidates were prepared from peracetylglucopyranosyl azide 1 by click-chemistry. The need for a N-Boc-protected propargylamine was identified in the CuAAC with azide 1 under Meldal's conditions, while Sharpless' conditions were better adapted to the CuAAC of azide 1 with propargyl bromide. Cycloaddition of Boc-propargylamine with azide 1 afforded the N-Boc precursor of a 4-aminomethyl-1-glucosyl-1,2,3-triazole which gave access to a series of eight amide and sulfonamide derivatives. After deacetylation, enzymatic studies revealed poor to moderate inhibitions toward this enzyme. The N-Boc-protected amine was the best inhibitor (IC50 = 620 mu M) unexpectedly slightly better than the 2-naphthylamido substituted analogue (IC50 = 650 mu M). (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.