2-(2-chloro-6-methylbenzyl)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 2080319-48-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-chloro-6-methylbenzyl)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 2-[(2-chloro-6-methylphenyl)methyl]-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline
• CAS: 2080319-48-6
• 化学式: C₂₃H₂₉BClNO₂
• 分子量: 397.753
• InChiKey: SMGJNTGQAWXXHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.51
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  21.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-chloro-6-methylbenzyl)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 potassium phosphate 、 四溴化碳 、 palladium diacetate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 (S)-2-(tert-butoxy)-2-(5-(2-(2-chloro-6-methylbenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-6-yl)-4-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)-2-methyl-6-(((5-phenylpentyl)amino)methyl)pyridin-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIDIN-3-YL ACETIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PYRIDIN-3-YLE ACÉTIQUE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE

  摘要：

  公开了式I化合物，包括药学上可接受的盐、包含这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法以及它们在抑制HIV整合酶和治疗HIV或AIDS感染者中的用途。

  公开号：

  WO2018127801A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-甲基苯甲醛 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 二苯基环己基膦 、 三甲基乙酸 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 2-(2-chloro-6-methylbenzyl)-6-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  高效变构 HIV-1 整合酶抑制剂 GSK3839919A 的快速合成

  摘要：

  描述了变构 HIV-1 整合酶抑制剂 GSK3839919A 的新合成。效率的关键是 ( S )-2-(5-bromo-4-(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)-2-methylpyridin-3-yl)-2-( tert -butoxy)acetate的合成与原始合成中的 13 个步骤相比，仅需 5 个步骤。这种先进的构建模块已被用于合成许多针对变构 HIV 整合酶的候选药物。还描述了导致 GSK3839919A 高效合成多千克的工艺开发，包括两个 Pd 催化反应的优化和活性药物成分的分离而不形成盐，以及在原始合成中使用冻干和龙胆酸。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00343

文献信息

• [EN] PYRIDIN-3-YL ACETIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PYRIDIN-3-YLE ACÉTIQUE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK (NO 5) LTD

  公开号：WO2017025915A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  Disclosed are compounds of Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods for making the compounds and their use in inhibiting HIV integrase and treating those infected with HIV or AIDS.

  揭示了公式（I）的化合物，包括药学上可接受的盐，包含这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法以及它们在抑制HIV整合酶和治疗HIV或艾滋病感染者中的用途。
• [EN] 5-(N-BENZYL TETRAHYDROISOQUINOLIN-6-YL) PYRIDIN-3-YL ACETIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 5-(N-BENZYL TÉTRAHYDROISOQUINOLIN-6-YL) PYRIDIN-3-YL-ACÉTIQUE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK (NO 5) LTD

  公开号：WO2017025917A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  Disclosed are compounds of Formula (I), including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods for making the compounds and their use in inhibiting HIV integrase and treating those infected with HIV or AIDS. In the compounds of formula (I), R1 is selected from hydrogen, alkyl, or cycloalkyi; R2 is selected from tetrahydroisoquinolinyl and is substituted with 1 R6 substituent and also with 0-3 halo or alkyl substituents; R3 is selected from azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, homopiperidinyl, homopiperazinyl, or homomorpholinyl, and is substituted with 0-3 substituents selected from cyano, halo, alkyl, haloalkyi, alkoxy, and haloalkoxy; R4 is selected from alkyl or haloalkyi; R5 is alkyl; R6 is selected from Ar1, (Ar1)alkyl, (chromanyl)alkyl, cyanocycloalkyl or (dihydrobenzodioxinyl)alkyl; and Ar1 is phenyl substituted with 0-5 substituents selected from cyano, halo, alkyl, cycloalkyi, haloalkyi, hydroxy, alkoxy, haloalkoxy, (hydroxy)alkoxy, (alkoxy)alkoxy, phenoxy, benzyloxy, carboxy, phenyl, and cyanocycloalkyl.

  揭示了Formula (I)的化合物，包括药学上可接受的盐，含有这些化合物的药物组合物，制备这些化合物的方法以及它们在抑制HIV整合酶和治疗HIV或艾滋病感染者中的用途。在Formula (I)的化合物中，R1从氢，烷基或环烷基中选择；R2从四氢异喹啉基中选择，并且用1个R6取代基和0-3个卤素或烷基取代基取代；R3从氮杂环丁基，吡咯啉基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，环己基哌啶基，环己基哌嗪基或环己基吗啉基中选择，且用0-3个取代基从氰基，卤素，烷基，卤代烷基，烷氧基和卤代烷氧基中选择取代；R4从烷基或卤代烷基中选择；R5为烷基；R6从Ar1，(Ar1)烷基，(色苯基)烷基，氰基环烷基或(二氢苯并二氧杂环己基)烷基中选择；而Ar1为苯基，取代基选择自氰基，卤素，烷基，环烷基，卤代烷基，羟基，烷氧基，卤代烷氧基，(羟基)烷氧基，(烷氧基)烷氧基，苯氧基，苄氧基，羧基，苯基和氰基环烷基。
• Discovery and Preclinical Profiling of GSK3839919, a Potent HIV-1 Allosteric Integrase Inhibitor
  作者：Kyle Parcella、Tao Wang、Kyle Eastman、Zhongxing Zhang、Zhiwei Yin、Manoj Patel、Yong Tu、Barbara Zhizhen Zheng、Michael A. Walker、Mark G. Saulnier、David Frennesson、Michael Bowsher、Eric Gillis、Kevin Peese、Makonen Belema、Christopher Cianci、Ira B. Dicker、Brian McAuliffe、Bo Ding、Paul Falk、Jean Simmermacher、Dawn D. Parker、Prasanna Sivaprakasam、Kevin Kish、Hal Lewis、Umesh Hanumegowda、Susan Jenkins、John F. Kadow、Mark Krystal、Nicholas A. Meanwell、B. Narasimhulu Naidu

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.2c00115

  日期：2022.6.9