(+/-)-N-(4-oxo-2-pyrimidin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)-6-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-nicotinamide | 1036716-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-N-(4-oxo-2-pyrimidin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)-6-(2,2,2-trifluoro-ethoxy)-nicotinamide
• 英文别名: N-(4-oxo-2-pyrimidin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydropyrido[1,2-a]pyrimidin-9-yl)-6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridine-3-carboxamide
• CAS: 1036716-03-6
• 化学式: C₂₀H₁₇F₃N₆O₃
• 分子量: 446.389
• InChiKey: XVFRBYQIIPXUIC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

文献信息

• Substituted heteroaryl pyridopyrimidone derivatives
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP1939187A1

  公开（公告）日：2008-07-02

  A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof : wherein: Y represents two hydrogen atoms, a sulfur atom, an oxygen atom or a C1-2 alkyl group and a hydrogen atom; Z represents a bond, an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulphur atom, a methylene group optionally substituted by one or two groups chosen from a C1-6 alkyl group, a hydroxyl group, a C1-6 alkoxy group, a C1-2 perhalogenated alkyl group or an amino group; R1 represents a 2, 3 or 4-pyridine ring or a 2, 4 or 5-pyrimidine ring; R2 represents a 4-15 membered heterocyclic group , R3 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group or a halogen atom; R4 and R5 represent, each independently, a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group, optionally substituted by 1 to 4 substituents selected from a halogen atom, a phenyl group, a hydroxyl group or a C1-6 alkoxy group; R6 represents a hydrogen atom, a C1-6 alkyl group ; a cycloalkyl group, or a halogen atom; R7 represents a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group; n represents 0 to 3; m represents 0 to 1; o represents 0 to 2; in the form of a free base or of an addition salt with an acid. The invention relates also to a medicament comprising the said derivative or a salt thereof as an active ingredient which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a neurodegenerative disease caused by abnormal activity of GSK3β, such as Alzheimer disease.

  公式（I）表示的嘧啶酮衍生物或其盐，溶剂化合物或水合物：其中：Y代表两个氢原子、硫原子、氧原子或C1-2烷基基团和一个氢原子；Z代表键、氧原子、氮原子、硫原子、一个亚甲基基团，可选地由C1-6烷基基团、羟基、C1-6烷氧基、C1-2全卤代烷基或氨基中选择的一种或两种基团取代的亚甲基基团；R1代表2、3或4-吡啶环或2、4或5-嘧啶环；R2代表4-15成员的杂环基团，R3代表氢原子、C1-6烷基基团或卤原子；R4和R5分别代表氢原子、C1-6烷基基团，可选地取代1至4个取代基，所选取代基来自卤原子、苯基、羟基或C1-6烷氧基；R6代表氢原子、C1-6烷基基团；环烷基基团或卤原子；R7代表氢原子或C1-6烷基基团；n表示0到3；m表示0到1；o表示0到2；以自由碱或与酸的加成盐的形式存在。该发明还涉及一种药物，包括所述衍生物或其盐作为活性成分，用于预防和/或治疗由GSK3β异常活性引起的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病。
• SUBSTITUTED HETEROARYL PYRIDOPYRIMIDONE DERIVATIVES
  申请人：Sanofi-Aventis

  公开号：EP2121635A2

  公开（公告）日：2009-11-25
• US8198287B2
  申请人：——

  公开号：US8198287B2

  公开（公告）日：2012-06-12
• [EN] SUBSTITUTED HETEROARYL PYRIDOPYRIMIDONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDOPYRIMIDONE D'HÉTÉROARYLE SUBSTITUÉE
  申请人：SANOFI AVENTIS

  公开号：WO2008078196A2

  公开（公告）日：2008-07-03

  [EN] A pyrimidone derivative represented by formula (I) or a salt thereof, or a solvate thereof or a hydrate thereof: wherein: Y represents two hydrogen atoms, a sulfur atom, an oxygen atom or a Ci-2 alkyl group and a hydrogen atom; Z represents a bond, an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulphur atom, a methylene group optionally substituted by one or two groups chosen from a Ci-6 alkyl group, a hydroxyl group, a Ci-6 alkoxy group, a Ci_2 perhalogenated alkyl group or an amino group; R1 represents a 2, 3 or 4-pyridine ring or a 2, 4 or 5-pyrimidine ring; R2 represents an optionally substituted 4-15 membered heterocyclic group; R3 represents a hydrogen atom, a Ci-6 alkyl group or a halogen atom; R4 and R5 represent, each independently, a hydrogen atom, a Ci-6 alkyl group, optionally substituted by 1 to 4 substituents selected from a halogen atom, a phenyl group, a hydroxyl group or a Ci-6 alkoxy group; R6 represents a hydrogen atom, a Ci-6 alkyl group; a cycloalkyl group, or a halogen atom; R7 represents a hydrogen atom or a Ci-6 alkyl group; n represents 0 to 3; m represents 0 to 1; o represents 0 to 2; in the form of a free base or of an addition salt with an acid. The invention relates also to a medicament comprising the said derivative or a salt thereof as an active ingredient which is used for preventive and/or therapeutic treatment of a neurodegenerative disease caused by abnormal activity of GSK3ß, such as Alzheimer disease.
  [FR] L'invention concerne un dérivé de pyrimidone représenté par la formule (I) ou un sel de celui-ci, ou un solvate de celui-ci ou un hydrate de celui-ci : dans laquelle Y représente deux atomes d'hydrogène, un atome de soufre, un atome d'oxygène ou un groupe alkyle en C1-2 et un atome d'hydrogène ; z représente une liaison, un atome d'oxygène, un atome d'azote, un atome de soufre, un groupe méthylène facultativement substitué par un ou deux groupes choisis parmi un groupe alkyle en C1-6, un groupe hydroxyle, un groupe alcoxy en C1-6, un groupe alkyle perhalogéné en C1-2 ou un groupe amino ; R1 représente un noyau 2-,3- ou 4-pyridine ou un noyau 2-, 4- ou 5-pyrimidine ; R2 représente un groupe hétérocyclique à 4-15 chaînons, facultativement substitué ; R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-6 ou un atome d'halogène ; R4 et R5 représentent, chacun indépendamment, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-6, facultativement substitué par 1 à 4 substituants choisi parmi un atome d'halogène, un groupe phényle, un groupe hydroxyle ou un groupe alcoxy en C1-6 ; R6 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-6, un groupe cycloalkyle ou un atome d'halogène ; R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-6 ; n représente un chiffre de 0 à 3 ; m représente un chiffre de 0 à 1 ; 0 représente un chiffre de 0 à 2 ; sous la forme d'une base libre ou d'un sel d'addition avec un acide. L'invention se rappporte également à un médicament comprenant ledit dérivé ou un sel de celui-ci en tant qu'ingrédient actif qui est utilisé pour un traitement préventif et/ou thérapeutique d'une maladie neurodégénérative provoquée par une activité anormale de GSK3ß, telle que la maladie d'Alzheimer.