4-(1-哌嗪)-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 | 252722-52-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 4-(1-哌嗪)-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
• 英文名称: 4-(piperazin-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-piperazin-1-yl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• CAS: 252722-52-4
• 化学式: C₁₀H₁₃N₅
• 分子量: 203.247
• InChiKey: LZSXQBNNRGZPES-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  56.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1-哌嗪)-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 、 4-(4-溴苯基)-1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-羧酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 (4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperazin-1-yl)(4-(4-bromophenyl)piperidin-4-yl)methanone dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  结构优化精心设计了具有有效抗癌活性的新型有效Akt抑制剂

  摘要：

  针对Akt的靶向已经被证实是一种合理的癌症治疗方法，并且代表了积极的血液学恶性肿瘤的有前途的治疗策略。我们在这里描述了通过对先前描述的4-（哌嗪-1-基）-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物进行结构优化来探索用于癌症治疗的新型Akt抑制剂。我们的研究产生了一系列新的基于吡咯并嘧啶的苯基哌啶羧酰胺，能够有效抑制Akt1。值得注意的是，10h在套细胞淋巴瘤细胞系和原发性患者肿瘤细胞中均表现出强大的抗增殖作用。低微摩尔剂量的10h诱导G 2细胞凋亡和细胞周期停滞/ M期，并显着下调Jeko-1细胞中Akt下游效应子GSK3β和S6的磷酸化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.067
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(1-哌嗪)-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  结构优化精心设计了具有有效抗癌活性的新型有效Akt抑制剂

  摘要：

  针对Akt的靶向已经被证实是一种合理的癌症治疗方法，并且代表了积极的血液学恶性肿瘤的有前途的治疗策略。我们在这里描述了通过对先前描述的4-（哌嗪-1-基）-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物进行结构优化来探索用于癌症治疗的新型Akt抑制剂。我们的研究产生了一系列新的基于吡咯并嘧啶的苯基哌啶羧酰胺，能够有效抑制Akt1。值得注意的是，10h在套细胞淋巴瘤细胞系和原发性患者肿瘤细胞中均表现出强大的抗增殖作用。低微摩尔剂量的10h诱导G 2细胞凋亡和细胞周期停滞/ M期，并显着下调Jeko-1细胞中Akt下游效应子GSK3β和S6的磷酸化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.067

文献信息

• Efficient photocaging of a tight-binding bisubstrate inhibitor of cAMP-dependent protein kinase
  作者：Tanel Sõrmus、Darja Lavogina、Erki Enkvist、Asko Uri、Kaido Viht

  DOI：10.1039/c9cc04978a

  日期：——

  Photocaging of a tight-binding bisubstrate inhibitor of cAMP-dependent protein kinase (PKA) with a nitrodibenzofuran-based group fully abolished its inhibitory potency. The affinity difference between the photocaged and the active inhibitor was over 5 orders of magnitude. The photocaged inhibitor disrupted the PKA holoenzyme in cell lysates upon photolysis under a 398 nm LED.

  与基于硝基二苯并呋喃的基团的cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）的紧密结合双底物抑制剂的光笼笼完全消除了其抑制效力。光笼和活性抑制剂之间的亲和力差异超过5个数量级。在398 nm LED下进行光解后，光笼抑制剂会破坏细胞裂解物中的PKA全酶。
• Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds
  申请人：Pfizer inc.

  公开号：US20040058922A1

  公开（公告）日：2004-03-25

  A compound of the formula 1 wherein R 1 , R 2 and R 3 are as defined above, which are inhibitors of the enzyme protein tyrosine kinases such as Janus Kinase 3 and as such are useful therapy as immunosuppressive agents for organ transplants, lupus, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, psoriasis, Type I diabetes and complications from diabetes, cancer, asthma, atopic dermatitis, autoimmune thyroid disorders, ulcerative colitis, Crohn's disease, Alzheimer's disease, Leukemia and other autoimmune diseases.

  该化合物的化学式为1，其中R1、R2和R3如上所定义，是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，例如Janus Kinase 3，因此可作为免疫抑制剂用于器官移植、狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎、银屑病、1型糖尿病及糖尿病并发症、癌症、哮喘、特应性皮炎、自身免疫性甲状腺疾病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、阿尔茨海默病、白血病和其他自身免疫性疾病的治疗。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR KINASE MODULATION, AND INDICATIONS THEREFOR
  申请人：PLEXXIKON INC.

  公开号：US20140128390A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  Compounds active on c-kit protein kinases or mutant c-kit protein kinases having any mutations are described, as well as methods of making and using such compounds to treat diseases and conditions associated with aberrant activity of the c-kit protein kinases and mutant c-kit protein kinases.

  本文描述了对c-kit蛋白激酶或携带任何突变的突变c-kit蛋白激酶起作用的化合物，以及制备和使用这种化合物治疗与c-kit蛋白激酶和突变c-kit蛋白激酶的异常活性相关的疾病和病状的方法。
• Construction of Covalent Bisubstrate Inhibitor of Protein Kinase Reacting with Cysteine Residue at Substrate-Binding Site
  作者：Tanel Sõrmus、Darja Lavogina、Anu Teearu、Erki Enkvist、Asko Uri、Kaido Viht

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00067

  日期：2022.8.25

  Recent clinical success with targeted covalent inhibitors points to new possibilities for development of protein kinase (PK)-targeted drugs by exploiting reactive cysteine residues in and around the ATP-binding site. However, more than 300 human PKs lack cysteine residues in the ATP-binding site. Here, we report the first covalent bisubstrate PK inhibitor whose electrophilic warhead reaches outside the

  最近靶向共价抑制剂的临床成功表明，通过利用 ATP 结合位点内和周围的反应性半胱氨酸残基，开发蛋白激酶 (PK) 靶向药物的新可能性。然而，超过 300 个人类 PK 在 ATP 结合位点缺乏半胱氨酸残基。在这里，我们报告了第一个共价双底物 PK 抑制剂，其亲电子弹头到达 ATP 结合位点之外并与远处的半胱氨酸残基反应。合成并表征了一系列共价抑制剂及其可逆对应物。最有效的可逆抑制剂具有皮摩尔亲和力，其半胱氨酸反应对应物显示出较高的k inact / K I比值 (6.2 × 10 7 M –1s –1 ) 用于与 cAMP 依赖性 PK (PKAc) 的催化亚基反应。在优化条件下，荧光染料标记的共价抑制剂在细胞裂解物中表现出 PKA 选择性，并与活细胞内的几种蛋白质（包括 PKAc）发生反应。所公开的化合物用作靶向具有类似定位的半胱氨酸残基的PK的先导物。
• (7H-PYRROLO [2, 3-D] PYRIMIDIN-4-YL) -PIPERAZINES AS KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER AND INFLAMMATION
  申请人：Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2597098A1

  公开（公告）日：2013-05-29

  Inhibitors of LIM kinase 2 of the following formula are disclosed, along with pharmaceutical compositions comprising them and methods of their use, in particular for treatment of inflammatory and cancerous and ocular diseases. X is O or NRA; A is cycloalkyl, aryl or heterocyclyl; RA is hydrogen, cyano, nitro, RA1, SO2RA1 or SO2N(RA1)2; each RB is independently hydrogen or alkyl. The other variables are as defined in the claims.

  本研究公开了下式的 LIM 激酶 2 抑制剂，以及包含这些抑制剂的药物组合物和使用方法，尤其是用于治疗炎症、癌症和眼部疾病的方法。 X 是 O 或 NRA； A 是环烷基、芳基或杂环基； RA 是氢、氰基、硝基、RA1、SO2RA1 或 SO2N(RA1)2 每个 RB 独立地为氢或烷基。 其他变量如权利要求中所定义。