tert-butyl 4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-Butyl 4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₁N₅O₂
• mdl: MFCD21604142
• 分子量: 303.364
• InChiKey: KYIUIOLRCKTBSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.533
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 4-(1-哌嗪)-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶
  参考文献：
  名称：

  结构优化精心设计了具有有效抗癌活性的新型有效Akt抑制剂

  摘要：

  针对Akt的靶向已经被证实是一种合理的癌症治疗方法，并且代表了积极的血液学恶性肿瘤的有前途的治疗策略。我们在这里描述了通过对先前描述的4-（哌嗪-1-基）-7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶衍生物进行结构优化来探索用于癌症治疗的新型Akt抑制剂。我们的研究产生了一系列新的基于吡咯并嘧啶的苯基哌啶羧酰胺，能够有效抑制Akt1。值得注意的是，10h在套细胞淋巴瘤细胞系和原发性患者肿瘤细胞中均表现出强大的抗增殖作用。低微摩尔剂量的10h诱导G 2细胞凋亡和细胞周期停滞/ M期，并显着下调Jeko-1细胞中Akt下游效应子GSK3β和S6的磷酸化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.067
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-Boc-1-哌嗪)-5-溴-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲醇 为溶剂， 以27 %的产率得到tert-butyl 4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  WO2024091573A1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 一种含氮杂环苯基哌啶类化合物及其制备方 法与应用
  申请人：山东大学

  公开号：CN104876934B

  公开（公告）日：2017-08-11

  本发明公开了一种含氮杂环苯基哌啶类化合物或其药用盐，其结构如通式a所示：其中，R1为氢，单取代或多取代卤素、甲基、甲氧基、叔丁基或三氟甲基；R2为氢、氯、溴、甲基或乙基。本发明的化合物结构新颖，以哌啶环形式引入活泼氨基，使得侧链氨基构型加固，化合物刚性加强。通过这种设计改造方式，得到了明显具有较强Akt1激酶抑制活性和PC‑3细胞株生长抑制活性的化合物。
• Efficient photocaging of a tight-binding bisubstrate inhibitor of cAMP-dependent protein kinase
  作者：Tanel Sõrmus、Darja Lavogina、Erki Enkvist、Asko Uri、Kaido Viht

  DOI：10.1039/c9cc04978a

  日期：——

  Photocaging of a tight-binding bisubstrate inhibitor of cAMP-dependent protein kinase (PKA) with a nitrodibenzofuran-based group fully abolished its inhibitory potency. The affinity difference between the photocaged and the active inhibitor was over 5 orders of magnitude. The photocaged inhibitor disrupted the PKA holoenzyme in cell lysates upon photolysis under a 398 nm LED.

  与基于硝基二苯并呋喃的基团的cAMP依赖性蛋白激酶（PKA）的紧密结合双底物抑制剂的光笼笼完全消除了其抑制效力。光笼和活性抑制剂之间的亲和力差异超过5个数量级。在398 nm LED下进行光解后，光笼抑制剂会破坏细胞裂解物中的PKA全酶。
• Discovery of 4-(Piperazin-1-yl)-7<i>H</i>-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Derivatives as Akt Inhibitors
  作者：Yang Liu、Yanzhen Yin、Jingya Zhang、Krystle Nomie、Liang Zhang、Dezhi Yang、Michael L. Wang、Guisen Zhao

  DOI：10.1002/ardp.201500427

  日期：2016.5

  A series of 4‐(piperazin‐1‐yl)‐7H‐pyrrolo[2,3‐d]pyrimidine derivatives was synthesized and evaluated as Akt inhibitors by optimization of a weak screening lead (1). Typically, compounds 5q and 5t significantly improved the Akt1 inhibitory potency with IC50 values of 18.0 and 21.3 nM, respectively, with desirable antiproliferative effect against the cell lines LNCaP and PC‐3. The inhibitors 5q and 5t

  通过优化弱筛选先导 (1)，合成了一系列 4-(哌嗪-1-基)-7H-吡咯并[2,3-d] 嘧啶衍生物并评估为 Akt 抑制剂。通常，化合物 5q 和 5t 显着提高了 Akt1 抑制效力，IC50 值分别为 18.0 和 21.3 nM，对细胞系 LNCaP 和 PC-3 具有理想的抗增殖作用。抑制剂 5q 和 5t 可能作为先导化合物进一步探索 Akt 抑制剂作为抗癌剂。
• 组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备和在制备抗癌症药物上的应用
  申请人：杭州师范大学

  公开号：CN115417877A

  公开（公告）日：2022-12-02

  本发明公开组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备和在制备抗癌症药物上的应用。本发明提供了式(I)所示结构的一类结构新颖的组蛋白去乙酰化酶抑制剂、含有式(I)化合物的药物组合物及水合物，以及这些化合物的同位素衍生物、手性异构体、变构体、不同的盐、前药和制剂等。本发明还提供了所述一类结构新颖的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的制备方法、用途，以及这些化合物对血液癌细胞株、淋巴瘤细胞株增殖抑制的活性。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Histone Deacetylase Inhibitors Based on Pyrrolo[2,3‐<i>d</i>]pyrimidine and Pyrrolo[2,3‐<i>b</i>]pyridine Scaffolds
  作者：Nian‐Dong Mao、Yuan Gao、Xia‐Wen Dang、Ji‐Long Duan、Zi Hui、Hao Che、Yueying Xu、Hang Zhang、Xingrui He、Carmen Garrido、Xiang‐Yang Ye

  DOI：10.1002/cmdc.202200683

  日期：2023.7.17

  We designed and synthesized a series of HDAC inhibitors based on pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-b]pyridine scaffolds. Compound B3 (in grey) exhibits potent inhibitory activity against HDACs 1, 2, 3, 6, and 8. It shows potent antiproliferative effects against three tumour cell lines, with two- to sixfold improvement over SAHA. This series provides valuable lead compounds for the future treatment

  我们设计并合成了一系列基于吡咯并[2,3- d ]嘧啶和吡咯并[2,3- b ]吡啶支架的HDAC抑制剂。化合物B3（灰色）对 HDAC 1、2、3、6 和 8 表现出有效的抑制活性。它对三种肿瘤细胞系表现出有效的抗增殖作用，比 SAHA 提高两到六倍。该系列为未来血液恶性肿瘤的治疗提供了有价值的先导化合物。