2′-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-[1,1′-biphenyl]-3-carboxylic acid | 2243508-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2′-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-[1,1′-biphenyl]-3-carboxylic acid
• 英文别名: 3-[2-({[(Tert-butoxy)carbonyl]amino}methyl)phenyl]benzoicacid；3-[2-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]phenyl]benzoic acid
• CAS: 2243508-67-8
• 化学式: C₁₉H₂₁NO₄
• 分子量: 327.38
• InChiKey: IEGOLSMZXDWQBM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2′-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-[1,1′-biphenyl]-3-carboxylic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2'-Aminomethyl-biphenyl-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  使用聚焦的 DNA 编码的化学文库开发 β-内酰胺酶的羧酸盐结合口袋

  摘要：

  β-内酰胺酶水解，从而使细菌对重要的 β-内酰胺类抗生素产生耐药性。OXA-48 和 NDM-1 β-内酰胺酶对最后的 β-内酰胺类药物（碳青霉烯类）产生耐药性，导致严重的公共卫生威胁。在这里，我们利用 DNA 编码的化学文库 （DECL） 技术来发现新型 β-内酰胺酶抑制剂。我们利用了 β-内酰胺酶-底物结合相互作用，并创建了一个靶向所有 β-内酰胺酶中存在的羧酸盐结合口袋的 DECL。设计、构建了一个包含 106 种化合物的文库，每种化合物都含有羧酸或四唑作为酶识别元件，用于鉴定具有微摩尔至纳摩尔效力的 OXA-48 和 NDM-1 抑制剂。进一步的优化导致 NDM-1 抑制剂具有更高的效力和生物活性。这项工作表明，基于底物结合信息设计的羧酸盐结合口袋靶向 DECL 有助于抑制剂鉴定，并导致发现新的非 β-内酰胺类药物效用团，用于开发针对不同结构和机制类别的酶的 β-内酰胺酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01834
• 作为产物：
  描述：

  2’-甲酰基联苯-3-羧酸 、 氨基甲酸叔丁酯 在 三乙基氯硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 以48 %的产率得到2′-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-[1,1′-biphenyl]-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  使用聚焦的 DNA 编码的化学文库开发 β-内酰胺酶的羧酸盐结合口袋

  摘要：

  β-内酰胺酶水解，从而使细菌对重要的 β-内酰胺类抗生素产生耐药性。OXA-48 和 NDM-1 β-内酰胺酶对最后的 β-内酰胺类药物（碳青霉烯类）产生耐药性，导致严重的公共卫生威胁。在这里，我们利用 DNA 编码的化学文库 （DECL） 技术来发现新型 β-内酰胺酶抑制剂。我们利用了 β-内酰胺酶-底物结合相互作用，并创建了一个靶向所有 β-内酰胺酶中存在的羧酸盐结合口袋的 DECL。设计、构建了一个包含 106 种化合物的文库，每种化合物都含有羧酸或四唑作为酶识别元件，用于鉴定具有微摩尔至纳摩尔效力的 OXA-48 和 NDM-1 抑制剂。进一步的优化导致 NDM-1 抑制剂具有更高的效力和生物活性。这项工作表明，基于底物结合信息设计的羧酸盐结合口袋靶向 DECL 有助于抑制剂鉴定，并导致发现新的非 β-内酰胺类药物效用团，用于开发针对不同结构和机制类别的酶的 β-内酰胺酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01834

文献信息

• INHIBITORS OF ANTIMICROBIAL RESISTANCE AND METHODS USING SAME
  申请人：[en]BAYLOR COLLEGE OF MEDICINE

  公开号：WO2023250467A2

  公开（公告）日：2023-12-28

  In one aspect, the present disclosure relates to compounds which inhibit one or more β-lactamases and/or penicillin binding proteins (PBPs), and pharmaceutical compositions thereof. In another aspect, the present disclosure provides a method of treating, preventing, and/or ameliorating a bacterial infection in a subject, the method comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of at least one compound of the present disclosure and/or at least one pharmaceutical composition of the present disclosure. In certain embodiments, the β-lactamase is selected from the group consisting of NDM-1, KPC-2, and OXA-48. In certain embodiments, the PBP is PBP-3.