4-(2-aminoethyl)-2-methylbenzonitrile hydrochloride | 1895092-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-aminoethyl)-2-methylbenzonitrile hydrochloride
• 英文别名: 4-(2-Aminoethyl)-2-methylbenzonitrilehydrochloride；4-(2-aminoethyl)-2-methylbenzonitrile;hydrochloride
• CAS: 1895092-44-0
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂*ClH
• 分子量: 196.68
• InChiKey: MQAIICCSVUROBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.79
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-aminoethyl)-2-methylbenzonitrile hydrochloride 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium sulfate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 17.33h， 生成 N-[7-[[2-(4-cyano-3-methylphenyl)ethylamino]methyl]-4-methylquinolin-2-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  亲水，有力和选择性7取代的2-氨基喹啉作为改进的人类神经元一氧化氮合酶抑制剂。

  摘要：

  神经元型一氧化氮合酶（nNOS）是开发抗神经退行性药物的目标。大多数的nNOS抑制剂模仿升-精氨酸，生物利用度差。2-氨基喹啉显示出作为生物可利用的nNOS抑制剂的前景，但遭受人类nNOS抑制作用低，相对于人类eNOS的选择性低以及与其他CNS靶标的显着结合。我们的目标是通过（a）截短原始支架或（b）引入亲水基团以中断亲脂性，混杂的药效团并促进与人nNOS特异性His342的相互作用来提高人nNOS的效力和选择性，并减少脱靶结合。我们合成了截短的和极性的2-氨基喹啉衍生物，并针对重组NOS酶对其进行了测定。尽管苯胺和吡啶衍生物与His342相互作用，但苄腈赋予大鼠和人nNOS最佳的抑制作用。在氰基附近引入疏水性取代基和氨基喹啉甲基化都大大改善了同工型的选择性。最重要的是，这些修饰保留了Caco-2的通透性并减少了脱靶CNS的结合。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00835
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[2-(4-cyano-3-methylphenyl)ethyl]carbamate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 18.0h， 以0.070 g的产率得到4-(2-aminoethyl)-2-methylbenzonitrile hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  亲水，有力和选择性7取代的2-氨基喹啉作为改进的人类神经元一氧化氮合酶抑制剂。

  摘要：

  神经元型一氧化氮合酶（nNOS）是开发抗神经退行性药物的目标。大多数的nNOS抑制剂模仿升-精氨酸，生物利用度差。2-氨基喹啉显示出作为生物可利用的nNOS抑制剂的前景，但遭受人类nNOS抑制作用低，相对于人类eNOS的选择性低以及与其他CNS靶标的显着结合。我们的目标是通过（a）截短原始支架或（b）引入亲水基团以中断亲脂性，混杂的药效团并促进与人nNOS特异性His342的相互作用来提高人nNOS的效力和选择性，并减少脱靶结合。我们合成了截短的和极性的2-氨基喹啉衍生物，并针对重组NOS酶对其进行了测定。尽管苯胺和吡啶衍生物与His342相互作用，但苄腈赋予大鼠和人nNOS最佳的抑制作用。在氰基附近引入疏水性取代基和氨基喹啉甲基化都大大改善了同工型的选择性。最重要的是，这些修饰保留了Caco-2的通透性并减少了脱靶CNS的结合。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00835

文献信息

• 2-Aminoquinoline-Based Compounds for Potent and Selective Neuronal Nitric Oxide Synthase Inhibition
  申请人：Silverman Richard B.

  公开号：US20160096806A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Various 2-aminoquinoline compounds as can be used, in vivo or in vitro, for selective inhibition of neuronal nitric oxide synthase.

  各种2-氨基喹啉化合物可用于体内或体外选择性抑制神经元一氧化氮合酶。
• US9663468B2
  申请人：——

  公开号：US9663468B2

  公开（公告）日：2017-05-30
• US9783500B2
  申请人：——

  公开号：US9783500B2

  公开（公告）日：2017-10-10