(1S,2S)-(6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) acetonitrile | 213272-64-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: (1S,2S)-(6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) acetonitrile
• 英文别名: 2-((1S,2S)-6-Fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetonitrile；2-[(1S,2S)-6-fluoro-2-hydroxy-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-yl]acetonitrile
• CAS: 213272-64-1
• 化学式: C₁₅H₁₈FNO
• 分子量: 247.312
• InChiKey: CXOJIVCBUNTBHN-GJZGRUSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-6-氟-1-异丙基-3,4-二氢-1H-萘-2-酮 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 醋酸异丙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 (1S,2S)-(6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Preparation of mibefradil via an acetonitrile anion

  摘要：

  一种制备2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯的方法包括在无水极性溶剂中与乙腈阴离子接触6-氟-1-异丙基-3,4-二氢-1H-萘-2-酮；在氢和氢化催化剂存在下，将\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基胺与这样形成的(6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)乙腈接触，随后将形成的2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇与甲氧基乙酸或甲氧基乙酸的活化衍生物接触。该发明特别适用于制备米贝拉地尔，(1S,2S)-2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯及其二盐酸盐。 (6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)乙腈是新的。

  公开号：

  US05811557A1

文献信息

• US5811556A
  申请人：——

  公开号：US5811556A

  公开（公告）日：1998-09-22
• US5811557A
  申请人：——

  公开号：US5811557A

  公开（公告）日：1998-09-22
• [EN] PREPARATION OF MIBEFRADIL II<br/>[FR] PREPARATION DE MIBEFRADIL II
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1998049148A1

  公开（公告）日：1998-11-05

  (EN) A method of preparing 2-[2-[3-(1$i(H)-benzimidazol-2-yl) propyl]methyl-amino}ethyl]-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4- tetrahydronaphthalen-2-yl methoxyacetate comprises contacting (6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4- tetrahydronaphthalen-2-yl)acetic acid or an activated derivative of (6-fluoro-2-hydroxy-1- isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetic acid with [3-(1$i(H)- benzimidazol-2-yl)propyl]methylamine to form $i(N)-[3-(1$i(H)-benzimidazol-2-yl) propyl]-2-(6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) -$i(N)-methylacetamide, reducing this to 2-[2- [3-(1$i(H)-benzimidazol-2-yl)propyl]methylamino}ethyl] -6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol, and treating the 2-[2- [3-(1$i(H)-benzimidazol-2-yl)propyl]methylamino} ethyl]-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen -2-ol with methoxyacetic acid or an activated derivative of methoxyacetic acid.(FR) L'invention a pour objet un procédé de préparation de 2-[2-[3-(1$i(H)-benzimidazol-2-yl) propyl] méthyl-amino} éthyl]-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène- 2-yl-méthoxyacétate. Ce procédé consiste à placer l'acide acétique (6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4- tétrahydro-naphtalène-2-yl) ou un dérivé activé d'acide acétique (6-fluoro-2-hydroxy-1- isopropyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène-2-yl) en contact avec [3-(1$i(H)- benzimidazol-2-yl)propyl] méthylamine pour former N-[3-(1$i(H)-benzimidazol-2-yl) propyl]-2- (6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène-2-yl)-N-méthylacétamide, et à réduire ce dernier en 2-[2- [3-(1$i(H)-benzimidazol-2yl)propyl]méthylamino} éthyl]-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4, -tétrahydronaphtalène-2-ol. Ce procédé consiste ensuite à traiter le 2-[2- [3-(1$i(H)-benzimidazol-2-yl)propyl)] méthylamino}éthyl]-6-fluoro-1-isopropyl -1,2,3,4-tétrahydronaphtalène-2-ol avec de l'acide méthoxyacétique ou un dérivé activé d'acide méthoxyacétique.
• [EN] PREPARATION OF MIBEFRADIL III<br/>[FR] PREPARATION DE MIBEFRADIL III
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1998049147A1

  公开（公告）日：1998-11-05

  (EN) A method of preparing 2-[2-[3-(1$i(H)-benzimidazol-2-yl)propyl]-methylamino}ethyl]-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4- tetrahydronaphthalen-2-yl methoxyacetate comprises contacting 6-fluoro-1- isopropyl-3,4-dihydro-1$i(H)-naphthalen-2-one with the anion of acetonitrile in an aprotic polar solvent; contacting [3-(1$i(H)-benzimidazol-2-yl) propyl]methylamine with the thus-formed (6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetonitrile in the presence of hydrogen and a hydrogenation catalyst, followed by contacting the thus-formed 2-[2-[3-(1$i(H)-benzimidazol-2-yl) propyl]methylamino}ethyl]-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4- tetrahydronaphthalen-2-ol with methoxyacetic acid or an activated derivative of methoxyacetic acid.(FR) L'invention a pour objet un procédé de préparation de méthoxyacétate de 2-[2-[3-(1-$i(H)-benzimidazol-2-yl)propyl]-méthylamino}éthyl]-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4- tétrahydronaphtalène-2-yle. Ce procédé consiste à placer le 6-fluoro-1- isopropyl-3,4-dihydro-1$i(H)-naphtalèn-2-one en contact avec l'anion d'acétonitrile dans un solvant polaire aprotique; à placer la [3-(1$i(H)-benzimidazol-2-yl) propyl]méthylamine en contact avec le (6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl- 1,2,3,4-tétrahydronaphtalène-2-yl)acétonitrile ainsi formé en présence d'hydrogène et d'un catalyseur d'hydrogénation, puis à placer le 2-[2-[3-(1$i(H)-benzimidazol-2-yl) propyl]méthylamino}éthyl]-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4- tétrahydronaphtalèn-2-ol en contact avec de l'acide méthoxyacétique ou un dérivé activé d'acide méthoxyacétique.